ГЛАВА 52. СВЕТОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И ИНЫЕ РЕАКЦИИ НА СВЕТ

Мадхукар Л. Патак, Томас В. Фитцпатрик, Джон А. Парриш (Madhukar A. Pathak, Thomas B. Fitzpatrick, John A. Parrish)

Эволюция человека происходила в условиях воздействия на него солнца. Человек зависит от него и в истиннее время, и не только потому, что оно слу­жит косвенным источником кормленья и поддерживает тепловой режим Земли. Природный свет всегда считали силой, обеспечивающей здоровье. Шкура чело­века, глаза, кровеносные сосуды, функции ряда эндокринных желез реагируют на радиацию электромагнитного спектра солнца. Давно знаменита роль солнечных лучей в борьбе с рахитом, поскольку под их воздействием из стироловых предшест­венников в шкуре образуется витамин D. От солнечных циклов зависят некоторые из наших повседневных биоритмов. Вместе с тем солнечный свет может оказывать и вредное воздействие, повреждая или убивая живые клетки. Он вызывает ожоги, разрушает дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), приводит к раку кожи, ее сморщиванию и преждевременному старению, воспалению глаз и, возможно, катаракте. В течение заключительного 10-летия интерес к реакции кожи человека на световое воздействие возобновился в результате: 1) всеобщего увлечения сол­нечными ваннами, что приводит к преждевременному старению кожи (солнечный эластоз); 2) получения демографических данных, свидетельствующих о том, что солнечная радиация служит главным фактором в развитии базальноклеточного и плоскоклеточного рака или даже меланомы в подверженных ее воздействию уча­стках; 3) широкого применения ряда целебных препаратов типа фенотиазинов, тиазидов, сульфаниламидных диуретиков и антибиотиков (диметилхлортетрациклин), нарушающих кожные реакции на солнечный свет и вызывающих нежелательные светозависимые изменения; 4) усиливающегося беспокойства в связи с тем, что солнечная радиация представляет собой главную причину дискомфорта и светочувствительных реакций у больных с некоторыми видами порфирии, необыкновенно эритропоэтической протопорфирией; 5) развития нового направления в науке, а именно фотомедицины и фотохимиотерапии, базирую­щихся на современных успехах молекулярной фотобиологии и возможностях применения систем ультрафиолетового излучения высокой мощности. Это по­зволило исследователям и практическим лекарям использовать ультрафиолетовые лучи (УФЛ) и видимую часть спектра вместе с некоторыми лекарственными пре­паратами (или без них) для получения отчетливого целебного эффекта при таких заболеваниях, как псориаз, полиморфный фотодерматит, грибовидный микоз, плоский лишай, витилиго, уремический зуд и др. Облучение видимой долею спектра удачно применялось при желтухе новорожденных с целью предотвра­щения билирубиновой энцефалопатии. Излучение лазеров некоторых типов все более широко используется в лечении больных с сине-красными «родимыми» пятнышками, телеангиэктазией и иными сосудистыми нарушениями; 6) признания того факта, что УФЛ могут нарушать функционирование и жизнеспособность клеточных компонентов иммунной системы; изменения нормальных и аномальных иммунных реакции могут обусловить местные нарушения иммунной охраны в источнике воздействия или ряд специфических изменений общего характера в отдаленных областях.

У человека знаменито более 25 хворей, вызываемых или усиливающихся при воздействии на шкуру солнечных лучей: от ощущения дискомфорта или нетрудо­способности до развития дегенеративных и неопластических изменений. Эти па­тологические реакции на свет коротко представлены в табл. 52-1.

В истинной главе обсуждаются: 1) чаще всего встречающиеся состояния, например солнечный ожог, дегенеративные и неопластические изменения, обус­ловленные солнечной радиацией (базальноклеточный и плоскоклеточный рак, злокачественная меланома, солнечные кератозы) и хронической солнцезависимой дегенерацией; 2) светочувствительность, связанная с воздействием лекарствен­ных препаратов и усиленной продукцией фотосенсибилизирующих порфиринов

Таблица 52-1. Заболевания, вызываемые или усиливающиеся при воздействии солнечных лучей

I. Воздействие только солнечных лучей

Генетически обусловленные (веснушчатость) Идиопатические

Солнечный ожог

Дегенеративные изменения соединительной ткани (морщинистость)

Телеангиэктазии

Солнечные кератозы и лентиго

Базальноклеточный рак

Плоскоклеточный рак

Злокачественная меланома Полиморфный фотодерматоз

Солнечная крапивница

Актинический ретикулоид

II. Воздействие солнечных лучей и иных экзогенных факторов

Химические или целебные вещества фототоксические реакции

Фитофотодерматит

Красная волчанка (с апрессином, новокаинамидом) Химические и иммунные (фотоаллергические реакции)

III. Воздействие солнечных лучей и метаболитов

Порфирии Поздняя кожная порфирия, связанная с гексахлоробензеном, эстрогенами, спиртом

IV. Воздействие солнечных лучей на фоне предшествовавшего заболевания

Генетически обусловленные хвори Потомственные:

Пигментная ксеродерма

Кожно-глазной альбинизм

Витилиго

Синдром Хартнупа Пищевые или метаболические

Пеллагра

Злокачественный карциноид Вирусные

Пузырьковый лишай (простой герпес) Неведомой этиологии

Красная волчанка (кожная, системная)

у больных со всеми типами порфирий (кроме острой перемежающейся порфирии);

3) некоторые идиопатические формы часто встречающихся фотодерматозов;

4) фотохимиотерапия; 5) светозащита.

Общепринятой единицей для оценки длины волны, используемой для изме­рения и выражения неионизирующих УФЛ и видимой доли спектра, считают нанометр (1 нм= 10~⁹ м= 10 А).

Электромагнитное излучение солнца характеризуется широким спектром и состоит из электро- и радиоволн, инфракрасных лучей, видимого света, УФЛ, рентгеновских, g -и космических лучей. Длина самых кратких волн, достигаю­щих поверхности Земли через атмосферу, сочиняет примерно 286—290 нм. Лучи с более краткой длиной волны поглощаются в главном озоном страто­сферы. В .солнечных лучах у поверхности Земли зона УФЛ сочиняет 290— 400 нм, видимая часть спектра — 400—760 нм, инфракрасная часть спектра — более 760 нм.

Часть спектра солнечного излучения, которая может повреждать шкуру чело­века, включает лучи с длиной волны 290—760 нм. Вместе с тем вызывать терми­ческие повреждения (включая ожоги), облегчать развитие фотохимических и биологических реакций, инициированных УФЛ или видимой долею спектра, могут инфракрасные лучи (1,5—1000 мкм). В практических целях УФЛ условно подразделяются на три типа: 1) УФЛ-А (320—400 нм, т. е. длинноволновые); 2) УФЛ-В (290—320 нм, вызывающая солнечный ожог часть спектра) и 3) УФЛ-С (длина волны менее 290 нм, бактерицидное деянье).

Интенсивность и тип солнечного излучения, необыкновенно УФЛ, достигающего определенного участка Земли, определяются многочисленными факторами, из которых следует отметить географическую широту, время дня, время года, вышину над уровнем моря, местные атмосферные условия (смог, облачность, дымка, пыль, задымленность, влажность, аэрозольные частицы), толщину озонового слоя и вышину стояния солнца над горизонтом.

Около половины лучистой энергии солнца относится к видимой доли спектра (400—760 нм), около 44%—к инфракрасной доли и около 6%—к ультра­фиолетовой. Повреждения кожи (солнечный ожог, рак кожи) вызывает 3% ультрафиолетовой доли спектра с длиной -волны 290—360 нм. Проникающая способность лучистой энергии варьирует в зависимости от длины волны и об­ласти тела человека и сочиняет 0—70%. Лучи с более краткой длиной волны (менее 285 нм) поглощаются предпочтительно погибшими клетками рогового слоя, в эпидермисе же задерживается и подавляющая часть излучения, вызы­вающего солнечный ожог (290—315 нм). От 5 до 15% УФЛ-В достигают сосочкового слоя дермы, глубина их проникновения зависит от ступени меланиновой пигментации кожи. Лучи с длиной волны порядка 320—760 нм проникают в более глубокие слои дермы. Проницаемость лучей с различной длиной волны зависит от:

1) толщины эпидермиса в облучаемом участке; 2) ступени гидратации; 3) кон­центрации компонентов, поглощающих УФЛ и лучи видимой доли спектра, а именно меланина, белков (кератин, эластин, коллаген), нуклеиновой и мочевой кислот, каратиноидов, гемоглобина; 4) количества и положения в пространстве меланосом и кровеносных сосудов. У светлокожих 85—90% лучей с длиной вол­ны 290—315 нм поглощается эпидермисом и только 5—15% могут достигать дермы. У лиц с темной шкурой около 90—95% этих лучей задерживаются эпи­дермисом. Проникающая способность длинноволновых УФЛ (320—400 нм) и лу­чей видимой доли спектра (400—760 нм) по отношению к эпидермису варьирует в пределах 20—70%. Оптические свойства гипопигментированного эпидермиса у светлокожих таковы, что в дерму проникает примерно 2—5% лучей с длиной волны 250 нм (бактерицидные), 12—15% —с длиной волны 300 нм и около 50% — с длиной волны 360 нм. Поскольку кожный кровоток сочиняет при­мерно 500 мл/мин, вся циркулирующая кровь проходит через шкуру в течение 11 мин. Таким образом, проникшие через эпидермис и достигшие капиллярной сети и маленьких сосудов УФЛ могут повреждающе воздействовать на лимфо­циты, а их долгое воздействие (более 90 мин) может испортить значитель­ную часть циркулирующих клеток. В истиннее время знаменито, что под воздействием УФЛ утрачивают свою жизнеспособность мононуклеарные клетки, наиболее чувстви­тельные к УФЛ-С (длина волны менее 290 нм) и менее чувствительные к УФЛ-В и УФЛ-А (соотношение ступени чувствительности сочиняет 10⁴:10:1). Происхо­дящие при этом нарушения иммунных функций, по всей вероятности, влияют на патогенез экспериментального фотоканцерогенеза у мышей. Конкретное зна­чение нарушения функции лимфоцитов при воздействии УФЛ не вполне понятно, однако не исключено, что они играют роль в развитии УФЛ-индуцированного рака кожи, красной волчанки и некоторых светозависимых хворей. Наруше­ния функции лимфоцитов и иммунных реакций могут помочь в понимании поло­жительного эффекта фототерапии и фотохимиотерапии при некоторых кожных. заболеваниях.

Наиболее разрушительный результат деянья УФЛ содержится в погибели клеток, в том числе в мутагенезе, канцерогенезе, нарушении или подавлении синтеза ДНК, РНК, белка, иммунных нарушениях. По всей вероятности, мутагенное и канцерогенное воздействие опосредуется через воздействие УФЛ-В на ДНК. Они же служат причиной наиболее частых реакций типа солнечного ожога, за­гара или меланиновой пигментации, синтеза витамина D, кератоза и процесса старения кожи. Несмотря на то что длинноволновое излучение (УФЛ-А с длиной волны 320—400 нм и 400—760 нм) отличается большей проницаемостью и ин­тенсивностью, чем УФЛ-В, его воздействие на развитие указанных светозависимых феноменов мало, оно, например, в 800—1000 раз меньше, чем воздействие УФЛ-В в отношении эритемы и дегенеративных изменений. Вместе с тем в пребывании ряда химических агентов (например, перорально применяемых препаратов или эндогенных порфиринов при некоторых порфириях) это излучение может стать высокоповреждающим и при очень малых порциях вызывать резкую фотосенсиби­лизацию кожи. Способы охраны кожи от этих воздействий появились предметом многих исследований, и для предостереженья солнечных ожогов, рака кожи, ее старения, разных форм светозависимых расстройств было рекомендовано великое количество экономически: разумных средств охраны от солнца.

Солнечный ожог и загар

Клинические изменения. Эритема или реакции в виде солнечного ожога.

Эритему вызывают в главном лучи с длиной волны 290—320 нм; максимально она выражена при воздействии солнечных лучей с длиной волны 300—397 нм, а при воздействии лучей от искусственных источников — при длине волны 297 и 254 нм. Лучи с длиной волны более 320 нм (320—760 нм), как полагают, не вызывают эритемы, желая пролонгированное воздействие (1,5—2 ч при полуден­ном летнем солнце в северных широтах) излучения с длиной волны 320—400 нм может привести к тяжелому солнечному ожогу у здорового человека. За мини­мальную эритемную дозу (МЭД) принимают наименьшую дозу УФЛ, вызыва­ющую сколько-нибудь заметную красноту в течение 24 ч после воздействия опре­деленной доли излучения (УФЛ-В или УФЛ-А). Для светлокожих МЭД УФЛ-В сочиняет приблизительно 20—50 мДж/см², что примерно одинаково 12—25-минут­ному воздействию солнечных лучей в северных широтах в июне и июле. Дозы УФЛ-В. в 3—9 раз превышающие МЭД, вызывают после более непродолжитель­ного латентного периода более резкую эритему с вероятным развитием отека и даже пузырей. При великой суммарной дозе могут появляться боль и общие симптомы, например лихорадка. Минимальная эритемная доза УФЛ-А (320— 400 нм) сочиняет примерно 25—100 Дж/см², она в 800—1000 раз выше, чем МЭД УФЛ-В.

Солнечный ожог, загар и шелушение—реакции, свойственные практически всем светлокожим, различия содержатся в ступени их восприимчивости. Дан­ные о солнечном ожоге (легкая, умеренная ступень, тяжелый и др.), шелушении, загаре (слабый, средний, чрезмерный и др.) подсобляют подразделить лиц разных этнических групп на 6 типов, отличающихся по реакции на солнечную радиацию (табл. 52-2).

Реакция в виде солнечного ожога представляет собой трудный воспали­тельный процесс. Гистологически обнаруживают клетки с признаками дискератоза, содержащие пикнотические ядра, спонгиоз, вакуолизацию кератиноцитов и отек. Изменения в дерме включают в себя воспалительный инфильтрат (преиму­щественно лимфоцитами), набухание эндотелия и увеличение проницаемости капилляров, выражающееся в экстравазации эритроцитов. Выраженность и скорость развития этих феноменов зависят от дозы облучения, его длины волны, ступени кожной пигментации. Светлокожие, у которых шкура пигментирована слабо, например рыжеволосые с веснушчатостью (ирландцы и шотландцы), более восприимчивы с точки зрения ожогов, чем легко загорающие личика с пиг­ментированной шкурой. Природа хромофора, абсорбирующего световую энергию, которая дает толчок развитию первичных фотохимических реакций, в достаточ­ной мере не установлена, желая ряд данных дозволяет размышлять, что к первичным поглощающим элементам при излучении 290—320 нм относятся нуклеиновые кислоты (ДНК). Расширение сосудов, сопровождающее солнечный ожог, обус­ловлено, возможно, активацией и высвобождением одного или нескольких хими­ческих медиаторов (например, простагландины, кинины, серотонин, гистамин).

Таблица 52-2. Классификация типов кожи по реакции на солнечную радиацию

После однократного воздействия летних солнечных лучей в течение 45 .мин.

Большое внимание было уделено роли простагландинов (ПГ) и связанных производных арахидоновой кислоты как медиаторов в механизмах развития вы­званной УФЛ-В эритемной реакции замедленного типа. Простагландины групп Е и F представляют собой насыщенные кислородом низкомолекулярные произ­водные жирных кислот, синтезируемые с подмогою ферментов микросом (ПГ-синтетаза, липоксигеназы и циклооксигеназы), присутствующих во всех клетках мле­копитающих, включая эпидермоциты. Повышенный уровень простагландинов (группы Е) обнаруживался при самых разных типах кожных воспалительных реакций. Индометацин, нестероидный противовоспалительный препарат, приме­няемый местно или вводимый внутрикожно, может снижать интенсивность ожо­га, вызванного УФЛ-В. Поскольку этот препарат подавляет синтез простаглан­динов, подтверждается сужденье об их вероятной роли в качестве медиаторов эритемной реакции замедленного типа на УФЛ-В. Занимательно отметить, что ко­личество простагландинов увеличивается в шкуре и под воздействием эритемогенных доз УФЛ-С (бактерицидные). Однако ПУФЛ-А (псорален в сочетании с УФЛ-А) индуцированная фототоксическая реакция не сопровождается повы­шением уровня простагландинов и местно или внутрикожно применяемый индометацин не убавляет интенсивность эритемы. Это принуждает предположить, что фотосенсибилизация, вызываемая ПУФЛ-А, не медиируется простагландинами. Возможно, иные медиаторы, в том числе гистамин, также могут быть задействованы в механизме вызываемой УФЛ-В эритемы, возникающей как не­посредственно, так и замедленно. Ультрафиолетовые лучи могут оказывать и прямое деянье на кровеносные сосуды верхнего слоя дермы (капилляры, венулы и артериолы). Предполагают, что главную роль в повреждении клеточных и лизосомных мембран, связанных с окислением липидов, играет образование реактивных кислородных соединений типа атомарного кислорода, перекисей, перекисных анионов и свободных радикалов. Знаменито, что повреждающе дей­ствующие свободные радикалы (молекулы-с непарными электронами) образу­ются в ясной шкуре под воздействием лучей с длиной волны 290—330 нм.

Меланиновая пигментация, или загар

Загар (увеличение количества меланинового пигмента), обусловленный воз­действием на шкуру солнечных лучей, имеет в своей основе два отчетливых фото­биологическихпроцесса: 1) прыткое пигментное потемнение, потемнение в эпи­дермисе преформированного пигмента, инициируется лучами с длиной волны 320—720 нм: 2) меланогенез, или загар, — это трудный процесс, включающий эритемную реакцию, вслед за которой обычно через 3—4 дня следует новообра­зование пигмента. Прыткое пигментное потемнение — кислородзависимая реак­ция, приводит к окислению меланина в меланиновый полимер, может иметь место и транспорт меланосом из меланоцитов, перераспределение в кератиноцитах уже существующих меланосом.

Меланогенез сопровождается: 1) увеличением числа функционирующих меланоцитов в результате их усиленной пролиферации и активации спящих клеток этого типа; 2) усилением отторжения отростков меланоцитов; 3) увели­чением числа меланосом в пролиферирующих меланоцитах; 4) повышением ак­тивности тирозиназы; 5) усилением транспорта меланосом из меланоцитов к кератиноцитам. Однако ступень меланиновой пигментации, которой можно до­стичь под воздействием солнечной радиации, генетически предопределена. Личика со ясной шкурой, с легкостью получающие солнечные ожоги, но слабо загораю­щие или не загорающие совсем (типы кожи I и Н), не могут, подвергая себя повторным воздействиям солнечных лучей, добиться той ступени загара, которая легко достигается человеком, у которого интенсивный загар под воздействием мини­мальной дозы облучения генетически обусловлен. Замедленная реакция загара имеет, видимо, значение для охраны кожи от повторных воздействий.

Изменения на клеточном и молекулярном уровнях

Гиперплазия.В течение 72 ч после воздействия солнечных лучей увеличи­вается число эпидермоцитов с высокой митотической активностью. Через 7— -10 дней скорость клеточной пролиферации снижается, и толщина эпидермиса постепенно нормализуется в течение последующих 30—60 дней. При вызванной УФЛ гиперплазии активность полиаминовых биосинтетических ферментов, орнитиндекарбоксилазы (ОДК) и S-аденозилметиониндекарбоксилазы в облученной УФЛ-В шкуре усиливается, что сопровождается увеличением количества путрегцина и спермидина. ПУФЛ-А и УФЛ-С также увеличивают активность ОДК в эпидермисе, что свидетельствует о потенциальном значении полиаминов для роста и гиперплазии клеток,

Изменения ДНК и РНК.Повреждения ДНК в результате воздействия УФЛ (290—320 нм) могут привести к мутации или погибели клеток. К главным продук­там светового воздействия на ДНК эпидермиса относятся циримидиновые, на­пример тиминовые, димеры циклобутанового типа, образующиеся между при­лежащими пирнмидиновыми основаниями. Могут оказаться испорченными клеточные мембраны, ДНК, РНК, белковые и иные молекулы; сразу после облучения синтез ДНК, РНК и белка может быть временно подавлен. Признаки его возобновленья отчетливо отмечаются через 24 ч, оно достигает своего мак­симума через 60—70 ч.

Митоз.Подавление митоза эпидермиса, замедление жизненного цикла базальных эпидермоцитов проявляются в течение 1 ч после воздействия на них. Жизненный цикл эпидермоцитов прерывается в S-фазе синтеза ДНК. Подавле­ние митоза может длиться в течение 7—24 ч, вслед за этим ускоряются митотическне разделенья и цикл превращения базальных клеток, достигающий максимума через 48—72 ч и сочетающийся с гиперплазией эпидермиса. По-ви­димому, митотический цикл прерывается на стадии Оз, в профазе или на той и иной стадии. Повышенная митотическая активность и гиперплазия могут про­исходить в течение 30—60 дней. Предполагается, что заключительная объясняется со­четанием удаления ингибиторов митоза в эпидермисе (кейлоны) и стимуляции роста цАМФ и гуанозин-5-монофосфатом (ГМФ).

Образование витамина D.Уже давно шкура признана местом фотосинтеза витамина D при воздействии на нее солнечных лучей. Деянье подходящей доли излучения (290—320 нм), вовлеченные в синтез фотохимические механиз­мы в истиннее время достаточно выучены и обсуждаются в подходящем разделе.

Рак кожи после воздействия солнечных лучей

Из злокачественных новообразований и их предшественников, явно связан­ных с воздействием солнца (прежде всего УФЛ-В), следует отметить солнечные, или актинические, кератозы, базальноклеточный и плоскоклеточный рак и кератоакантомы. По некоторым данным, рак кожи чаще возникает в тех участках, которые обычно подвергаются воздействию солнечного света. На голове и руках к ним относятся области носа, центральной доли шеи, веки и тыльная поверх­ность кистей. У светлокожих, легко загорающих, эти опухоли развиваются почти необыкновенно на открытых для солнца участках личика, головы, шеи и рук. Наоборот, у чернокожих эти области явно резистентны к развитию рака кожи, что отличительно и для белых с пигментированной шкурой (например, восточные индейцы), американских индейцев, представителей азиатских попу­ляций;

Рак в указанных участках кожи чаще развивается у лиц, проводящих зна­чительную часть медли на открытом воздухе, он превалирует среди иных раковых опухолей у белых обитателей Австралии, Южной Африки и южной час­ти США. Вызывающая рак часть спектра недалёка к той, которая вызывает загар.

Ряд демографических исследований народонаселенья США, Австралии и Ирландии дозволяет с уверенностью утверждать, что раньше и чаще рак кожи развивается у лиц со ясной шкурой и веснушками, которые с трудом загорают, но легко получают солнечные ожоги, и предпочтительно кельтского происхождения (личика с I и II типами кожи). Величайшая частота рака кожи в мире отмечается в Австралии, народонаселение которой большей долею водит родословную от британцев, при том что 25% лиц относят себя к кельтской вет­ке, включающей выходцев из Ирландии, Шотландии и Уэльса. Во всех этих трех областях личика кельтского происхождения характеризуются непропорционально высокой частотой рака кожи. Наименее восприимчивы в этом плане темнокожие и личика, легко загорающие (IV—VI типы кожи). В шкуре открытых участков тела у многих светлокожих могут развиваться маленькие источники гиперкератоза, рас­сматриваемые как солнечные кератозы. Уже на третьем 10-летии жизни они могут прогрессировать до плоскоклеточного или базальноклеточного рака. У восприимчивых лиц очаг поражения может быть не единственным, что легко распознается с подмогою местного воздействия 5-фторурацила.

Все разновидности рака кожи могут развиваться у больных с пигмент­ной ксеродермой, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу. Это редкое заболевание представляет собой чрезвычайно серьезную проблему в пла­не воздействия солнечной радиации на развитие рака кожи. При этом заболевании очень высокая вероятность развития злокачественных опухолей в подверженных деянью света участках кожи. К типичным кожным проявлениям относятся атрофия, телеангиэктазии, гиперпигментированные пятнышка, кератозы и изъязвле­ния.

В первые годы жизни развивается базально- или плоскоклеточный рак, саркома или злокачественные меланомы. Раковый потенциал больных с пигмент­ной ксеродермой может быть, но крайней мере частично, связан с врожденным ферментным недостатком. У этих больных фибробласты в культуре ткани высво­бождают тиминовые димеры из ДНК, в результате чего они утрачивают возможность восстанавливать свою ДНК, испорченную ультрафиолетовыми лучами. Пиг­ментная ксеродерма — наиболее типичное заболевание, при котором нарушен восстановительный процесс. При этом удаляются образовавшиеся под воздей­ствием УФЛ димеры, вслед за чем синтезируются и реформируются новые сег­менты ДНК. Это ферментное нарушение может выражаться в высокой скорости соматической мутации клеток кожи после воздействия солнечных лучей и в ко­нечном счете в развитии рака.

Поскольку знаменито, что в широком плане мутагенез обусловлен оплошностями в процессе возобновленья испорченной световым излучением ДНК и что УФЛ относится к мутагенным факторам, резонно полагать, что толчком к УФЛ-зависимому канцерогенезу может служить ошибка в возрождении и репликации испорченной ДНК.

Индуцируемые солнечными лучами дегенеративные изменения кожи (дерматогелиоз)

Дегенеративные изменения кожи (морщинистость, телеангиэктазии. керато­зы) чаще отмечаются у светлокожих лиц, проживающих на территориях с вы­сокой интенсивностью УФЛ (например, в юго-западной доли США, Австралии. Южной Африке). Термином «солнечная дегенерация», или дерматогелиоз, обо­значается группа изменений в подвергающихся облучению участках кожи: мор­щинистость, атрофия, гипер- и гипомеланозные пятнышка, телеангиэктазии, желтые узелки и бляшки, кератозы. Морщинистая и плотная шкура необыкновенно часто бы­вает у светлокожих со слабой восприимчивостью к загару, .непрерывно подвер­гающихся воздействию солнечных лучей. Самые типичные и настораживающие изменения могут возникать в результате биохимических и структурных наруше­ний в соединительной ткани (как в эластической, так и в коллагеновой). Деге­неративные изменения вызывают прежде всего лучи с длиной волны 290—320 нм и в меньшей ступени УФЛ-А с длиной волны 320—400 нм, способные проникать глубоко в дерму. Тепловое воздействие (инфракрасные лучи) может ускорять актиническую дегенерацию.

В непрерывно повреждаемом световым излучением эпидермисе укорачивают­ся и уплощаются складки, он истончается за счет убавления числа мальпигиевых клеток, великого числа аномальных клеток с хаотическим их распреде­лением. Дегенеративные процессы прогрессируют в сосочковом и подсосочковом слоях дермы. К иным изменениям относятся: 1) сосудистые эктазии: 2) накоп­ление кислых мукополнсахаридов; 3) увеличение аномальных форм фибробластов; 4) утрата коллагена; 5) дегенерация эластических элементов (актинический эластоз); 6) дезорганизация соединительной ткани в виде образования аморф­ных скоплений. В испорченной шкуре может увеличиваться количество эластина на фоне убавления количества коллагена. Эти изменения чаще необратимы, но могут быть сведены к минимуму повседневным местным применением эффек­тивных солнцезащитных препаратов.

Фототоксичность и фотоаллергия

Чувствительность к солнечному свету представляет собой нередкую пробле­му. Постоянное каждодневное воздействие солнечных лучей само по себе может стать главным фактором в развитии кожных изменений (например, веснушки, телеангиэктазии, морщинистость, кератоз, атрофия, гипер- и гипомеланозные пятнышка, карциномы) на открытых участках тела. Помимо этого, может повышать­ся чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам и лучам видимой доли спектра. Шкура отграничивает организм от окружающей среды, и непосредствен­но воздействующие на нее физические (свет) и химические агенты относятся к главным этиологическим или ускоряющим факторам в развитии светозависимых изменений.

Деянье целебных препаратов и иных химических соединений в со­четании со световым облучением.Некоторые химические и целебные веще­ства как таковые не представляют собой контактные раздражители и при отсут­ствии облучения кожи безвредны. Однако по достижении некоторой их концент­рации и при воздействии световых волн определенной длины эти агенты могут вызывать нежелательные реакции со стороны кожи.

«Кожная светочувствительность»– термин общего порядка, применяемый для обозначения аномальной реакции кожи человека на световой раздражитель. Реакции, имеющие в основе химическую или лечебную фото­чувствительность, могут быть клинически определены как неблагоприятный от­вет кожи на воздействие комбинации некоторых целебных или химических пре­паратов и УФЛ. Для большинства этих реакций вызывающий их спектр вклю­чает лучи с длиной волны 320—400 нм. Они могут появляться у человека, при­нимавшего некоторые целебные препараты внутрь или контактировавшего с рядом химических средств (табл. 52-3 и 52-4), при этом появляются отек, узел­ки, пятнышка, везикулы, пузыри, острая экзематозная реакция или крапивница. Вероятны десквамация эпителия, гипер- и гипопигментация кожи. Эти неблагоприятные светозависимые реакции подразделяют на: 1) фототоксические и 2) фотоаллергические.

Таблица 52-3. Контактные фотосенсибилизаторы: химические средства, вызывающие фоточувствительные реакции у человека