ГЛАВА 65. НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ НА ВВЕДЕНИЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ
Алестер Дж. Дж. Вуд , ДжонЛ. Оутс (Alastair J. J. Wood, John A. Oates)
Желаемое деяние лечебных средств связано с неминуемым риском того, что они могут вызвать и неблагоприятные эффекты. Заболеваемость и смертность, обусловленные такими последствиями, часто представляют собой диагностические проблемы, поскольку все лечебные препараты могут действовать на любой орган или систему организма.
Большие успехи, достигнутые в исследовании, развитии и разработке верховодил и способов применения лечебных средств, в большинстве случаев гарантируют однородность их свойств, эффективность и условную безопасность, а также предостерегают вероятные осложнения. Однако чрезвычайно великое число и разнообразие лечебных средств, имеющихся в свободной продаже или назначаемых доктором, ограничивают возможность получения и удержания в памяти больным или доктором всех сведений о лечебных препаратах, необходимых для наиболее эффективного их применения. Все это расширяет возможности бесконтрольного применения народонаселением и не всегда обоснованного назначения медицинскими тружениками многих лечебных средств.
Большинство лекарей используют в своей практике не более 50 разных лечебных средств, на опыте приобретая осведомленность об их эффективности и безопасности. Больные, как верховодило, применяют достаточно ограниченное число лечебных препаратов, однако, обращаясь за подмогою к нескольким докторам одновременно, от каждого из них получают назначение на какие-либо лечебные средства. Опросы показали, что в течение одного месяца больные употребляют более трех лечебных препаратов, содержащих девять или более разных химических веществ.
Положение осложняется тем, что 25—50% больных, чаще это люди преклонного возраста, при самостоятельном приеме назначенных доктором лекарственных средств дозволяют оплошности, что, как верховодило, приводит к неблагоприятным последствиям. Более 30% больных вообще не исполняют назначений доктора. Многие люди принимают лечебные средства, не читая имеющихся на упаковках указаний по их применению или не исполняя их. Таким образом, лекари должны осознавать, что данные ими при назначении лечебных средств указания не всегда гарантируют, что больные будут их выполнять.
Любое лечебное средство может вызвать нежелательные последствия даже в тех случаях, когда его будут применять в соответствии со стандартными или рекомендованными методами введения. В случае заведомо неправильного применения эффективность препарата снижается или возникает опасность развития неблагоприятных реакций. Одновременное введение нескольких лечебных средств может вызвать неблагоприятные взаимодействия между ними и, следовательно, разные осложнения (см. гл. 64).
В условиях стационара все вводимые больным лечебные средства и исполнение назначений доктора находятся под контролем медицинского персонала. Однако и в этом случае могут произойти оплошности при введении больному лечебных средств, иметь место неточности в дозировке, или же лекарственный препарат может быть введен не тому больному. Тем не менее установленные в клиниках системы, улучающие распределение лечебных средств и их введение больным, снизили остроту этой проблемы. Что дотрагивается амбулаторных больных, то не существует каких-либо способов проконтролировать исполнение ими режима целебной терапии, рекомендованного доктором.
Эпидемиология.Эпидемиологические исследования неблагоприятных реакций на лечебные средства принесли знаменитую выгоду для оценки общей значимости этой проблемы, в деле расчета частоты неблагоприятных реакций на отдельные лечебные средства и выявления некоторых определяющих факторов развития побочных эффектов лечебных препаратов.
За время присутствия в стационаре больным применяют в среднем около десяти разных препаратов. Чем тяжелее состояние больного, тем больше лечебных средств ему назначают, и следовательно, происходит соответствующее увеличение вероятности развития неблагоприятных реакций на их введение. В том случае, когда госпитализированным больным вводят меньше 6 разных препаратов, вероятность развития неблагоприятной реакции составляет 5%, но если больше 15, то вероятность развития такой реакции превышает 40%. Ретроспективный анализ результатов лечения амбулаторных больных позволил обнаружить наличие в анамнезе некоторых неблагоприятных реакций на лечебные средства у 20% из них.
Таким образом, значение проблемы заболеваний, индуцированных лекарственными средствами, стало чрезвычайно основным. От 2 до 5% больных поступают в терапевтические и педиатрические отделения больниц общего профиля по предлогу заболеваний, связанных с реакциями на введение лекарственных средств. Соотношение между общим числом таких заболеваний и числом смертельных исходов от них у госпитализированных больных колеблется в пределах от 2 до 12%. Некоторая доля аномалий развития плода или новорожденного обусловлена лечебными средствами, которые вводили матери во время беременности или при родах.
У женщин проявления неблагоприятных реакций на лечебные средства со стороны пищеварительного тракта наблюдаются в два раза чаще, чем у мужчин.
Небольшая группа широко применяемых лечебных средств является причиной непропорционально великого числа случаев неблагоприятных реакций. В ряде исследований было показано, что ацетилсалициловая кислота, дигоксин, антикоагулянты, диуретики, антимикробные средства, стероиды и противодиабетические препараты являются причиной 90% всех случаев неблагоприятных реакций на лечебные средства.
Этиология.Большинство неблагоприятных реакций на лечебные средства можно отнести к одной из двух групп. Самыми частыми реакциями являются те, которые возникают в результате преувеличенного, но предсказуемого фармакологического деянья того или иного из них. Иные неблагоприятные реакции обусловлены токсическим деянием целебного средства на клетки как следствие механизмов, не связанных с его ожидаемым фармакологическим деянием. Поэтому такие реакции часто посещают непредсказуемыми и очень тяжелыми; они развиваются в результате деянья как ряда знаменитых, так и неустановленных механизмов. К некоторым из механизмов экстрафармакологической токсичности относятся: прямое цитотоксическое действие, инициация аномальных иммунных реакций и расстройство процессов размена веществ у лиц, владеющих повышенной чувствительностью в результате генетических недостатков ферментной системы.
Аномальное усиление предсказуемого фармакологического деянья.Путем предварительного рассмотрения знаменитых факторов, видоизменяющих деяние лечебных средств, часто оказывается вероятным предотвратить развитие этих неблагоприятных реакций.
Ненормально высокая концентрация- лекарственного средства в месте локализации рецепторов (месте действия), обусловленная вариабельностью фармакокинетики, осмотренной в гл. 64, — обычная причина сходственных реакций. Например, такие изменения, как убавление объема распределения, скорости метаболизма или скорости экскреции, приводят к более высокой по сопоставленью с ожидаемой концентрации целебного средства в месте локализации рецепторов, с последующим усилением фармакологического эффекта.
Изменение кривой доза — эффект, обусловленное повышенной чувствительностью рецепторов, приведет к усилению деянья целебного средства при неизменной его концентрации. Это можно наблюдать на образце чрезмерно сильной реакции на антикоагулянт варфарин при нормальном и ниже нормального уровнях его содержания в плазме крови у лиц преклонного возраста.
Форма кривой доза — эффект сама по себе также определяет вероятность развития неблагоприятных реакций на лечебные средства.
Препараты, характеризующиеся крутой кривой доза — эффект, с большей вероятностью связаны с возможностью токсического деянья, зависящего от величины дозы, поскольку маленькое увеличение их дозы вызывает значительное изменение фармакологического эффекта. Увеличение дозы лечебных средств, описываемое нелинейными кинетическими закономерностями, таких как фенитоин (см. предыдущую главу), может вызывать пропорциональное повышение уровней содержания их в плазме крови, приводящее к токсическому действию.
Лечение сопутствующим лечебным средством может влиять на фармакокинетику или фармакодинамику иного вводимого в те же сроки препарата. На фармакокинетику влияют изменения биодоступности, связывания с белком или скорости метаболизма или экскреции. Фармакодинамика может измениться в результате конкуренции за рецепторы — из-за предотвращения попадания целебного средства к месту его деянья или же вследствие антагонизма или усиления фармакологического деянья лекарственного средства. Эти вопросы досконально осмотрены в предыдущей главе.
Токсичность, не связанная с первичным фармакологическим деянием целебного средства.Цитотоксические реакции. Наше понимание этих так именуемых идиосинкразических реакций веско возросло в заключительное время, как только выяснилось, что многие из таких реакций обусловлены необратимым связыванием целебного средства или его метаболитов ковалентными электронными связями с тканевыми макромолекулами. Некоторые химические канцерогены, такие как алкилирующие вещества, соединяются непосредственно с ДНК. Однако чаще ковалентное связывание происходит только после метаболической активации целебного средства в химически реактивные метаболиты. Такая метаболическая активация обычно происходит в микросомальной системе оксидазы смешанного деянья, ферментной системе печени, ответственной за метаболизм многих лечебных средств (см. гл. 64). Во время метаболизма лечебных средств этими маршрутами некоторые из них могут образовывать реактивные метаболиты, которые ковалентными связями соединяются с тканями макромолекулами, вызывая повреждение тканей. Вследствие высокореактивной природы этих метаболитов ковалентное связывание часто происходит вблизи места их образования, например в печени, но система оксидазы смешанного деянья обнаружена также в иных тканях.
Примером такого типа неблагоприятных реакций на лечебное средство является гепатотоксическое деяние изониазида, который основным образом маршрутом ацетилирования (рис. 65-1) превращается в ацетилизониазид, затем гидролизуется, образуя ацетилгидралазин. Процесс последующего метаболизма ацетилгидралазина системой оксидазы смешанного деянья приводит к высвобождению реактивных метаболитов, которые ковалентными связями соединяются с макромолекулами печени, вызывая некроз. Введение больному лечебных средств, усиливающих активность системы оксидазы смешанного деянья (таких как фенобарбитал или рифампицин), вместе с изониазидом связано с образованием повышенного количества реактивных метаболитов, увеличением ковалентного связывания и повреждением печени.
Некроз печени, обусловленный передозировкой парацетамола, объясняется ковалентным связыванием реактивных электрофильных метаболитов с макромолекулами печени. В норме эти реактивные метаболиты детоксицируются, образуя комплекс с глютатионом печени. При истощении запасов глютатиона происходит связывание метаболитов с макромолекулами печеночной ткани, что влечет за собой повреждение гепатоцитов. Некроз печени, вызываемый поглощением великих количеств парацетамола, можно предотвратить или по меньшей мере ослабить введением таких веществ, как N-ацетилцистеин, который снизит приводящее к некрозу связывание электрофильных метаболитов с белками печени. Повышенному риску развития некроза печени подвержены больные, которым вводят также такие лечебные средства, как фенобарбитал, увеличивающий скорость метаболизма целебного средства и скорость образования токсичных метаболитов.
Не исключено, что иные идиосинкразические реакции вызываются образованием ковалентных связей между реактивными метаболитами и тканевыми макромолекулами с последующим непосредственным цитотоксическим деянием или через возбуждение иммунного ответа.
Рис. 65-1. Биотрансформация изониазида в гепатотоксический метаболит.
Иммунологические механизмы. Большинство фармакологических средств являются плохими иммуногенами, поскольку они состоят из маленьких молекул с мол. массой не менее 2000. Для стимуляции синтеза антител или сенсибилизации лимфоцитов лечебным средством или одним из его метаболитов обычно требуется активация in vivo и образование ковалентных связей с белком, углеводом или нуклеиновой кислотой.
Лекарственная стимуляция продуцирования антител может способствовать повреждению тканей посредством одного из нескольких механизмов. Антитело может нападать лечебное средство, прикрепленное к клетке ковалентной связью, и тем самым разрушить клетку так, как это происходит при индуцированной пенициллином гемолитической анемии. Комплексы антиген—лекарственное средство — антитело могут быть пассивно адсорбированы не участвующими в процессе клетками, которые разрушаются активацией комплемента; это происходит при тромбоцитопении, индуцированной хинином или хинидином. Лечебные средства или их реактивные метаболиты могут изменять ткани организма владельца, делая их антигенными, и стимулировать продуцирование аутоантител; например, апрессин и новокаинамид могут химически изменять ядерный материал клетки, стимулировать образование антиядерных антител и иногда вызывать развитие красной волчанки. Продуцирование аутоантител стимулируют такие лечебные средства, которым не свойственно взаимодействие с антигеном владельца или химическое сходство с тканями хозяина; например, метилдофа часто стимулирует образование антител к эритроцитам владельца, желая не соединяется с эритроцитами и не имеет никакого химического сходства с их антигенными детерминантами.
Сывороточная хворь (гл. 260) является результатом отложения циркулирующих в крови комплексов лечебное средство — антитело на эндотелиальных поверхностях. Происходит активация комплемента, локально генерируются хемотаксические факторы и в месте отложения комплекса развивается воспалительная реакция и как следствие этого — артралгии, лимфаденопатия, гломерулонефрит или энцефалит. В истинное время самой частой причиной развития сывороточной хвори служит пенициллин. Многие лечебные средства, неподражаемо антимикробные вещества, индуцируют образование IgE, прикрепляющийся к мембранам тучных клеток. Контакт с лечебным антигеном инициирует ряд последовательных биохимических процессов внутри лаброцита, в результате чего высвобождаются медиаторы, а это вызывает развитие крапивницы, стридора, ринореи, а иногда и гипотензии, отличительной для анафилаксии.
Лекарственные средства также стимулируют клеточный иммунный ответ. Вещества местного применения могут взаимодействовать с сульфгидрильными или аминогруппами белков кожи и вступать в реакцию с сенсибилизированными лимфоцитами, вызывая появление сыпи, отличительной для контактного дерматита. В результате взаимодействия сывороточных факторов, лекарственных средств и сенсибилизированных лимфоцитов могут появляться и иные типы сыпи. Роль активированных лечебным средством лимфоцитов в иммунных механизмах, регулирующих разрушение тканей внутренних органов, неизвестна.
Токсичность, связаннная с генетически детерминированными недостатками ферментов. При лечении порфирии лекарственные средства, которые увеличивают активность ферментов, расположенных проксимально по отношению к недостающему ферменту в биохимической цепи синтеза порфирина, увеличивают количество его предшественников (гл. 312). Такие лечебные средства приведены в табл. 65-1.
Таблица 65-1. Клинические проявления неблагоприятных реакций на лекарственные средства
I. Многосистемные расстройства
А. Лихорадка:
Бензилпенициллина натриевая соль
Новобиоцина натриевая соль р-Аминосалициловая кислота
Амфотерицин В
Антигистаминные средства
Антибиотики группы цефалоспоринов
Барбитураты
Фенитоин (Phenytoin)
Хинйдин
Сульфаниламидные препараты
Соли йодистоводородной кислоты (йодиды)
Тиоурацил (Thiouracil)
Фенолфталеин Метилдофа
L-аспарагиназа
Блеомицин
Новокаинамид Б. Индуцированная лечебными средствами красная волчанка:
Ацебутолол (Acebutolol)
Апрессин
Новокаинамид
Изониазид В. Сывороточная хворь:
Кислота ацетилсалициловая
Препараты группы пенициллина
Стрептомицина сульфат
Сульфаниламидные препараты
Пропилтиоурацил (Propylthiouracil) Г. Анафилаксия:
Бромсульфофталеин (Bromsulfophthalein)
Препараты группы пенициллина
Антибиотики группы цефалоспоринов
Стрептомицина сульфат
Декстран
Декстран железа
Новокаин
Инсулин
Демеклоциклин (Demeclocycline)
Йодированные лечебные средства или рентгеноконтрастные вещества
Лидокаин
II. Эндокринные нарушения
А. Нарушения функции щитовидной железы:
Пероральные противозачаточные средства Бромсульфафталеин (Bromsulfaphthalein)
Фенилин
Йодиды
Бутамид
Хлорпропамид
Литий
Диакарб
Соли золота
Унитиол
Клофибрат
Фенотиазины (долгого деянья)
Бутадион
Сульфаниламидные препараты
Фенитоин (Phenytoin) Б. Синдром, сходный с хворью Аддисона:
Миелосан В. Гинекомастия:
Эстрогены
Тестостерон
Спиронолактон
Дигиталис (Digitalis)
Резерпин
Метилдофа.
Изониазид
Этионамид
Гризеофульвин Г. Галакторея (иногда аменорея):
Метилдофа
Фенотиазины
Резерпин
Трициклические антидепрессанты
Дексамфетамин (Dexamphetamine) Д. Сексуальные нарушения:
1. Нарушение эякуляции Октадин
Дебрисоквин (Debrisoqujn)bнидин (Bethanidine) Тиоридазин
2. Снижение полового желанья и импотенция Пероральные противозачаточные средства Седативные средства Нейролептические средства Литий Клофелин
III. Нарушения размена веществ
А. Гипонатриемия:
1. Вследствие разведения крови Винкристин Циклофосфан Хлорпропамид Диуретики
2. В результате истощения запаса солей Мочегонные средства Кортикостероиды (синдром отмены) Клизмы Маннитол
Б. Гиперкалиемия:
Спиронолактон
Триамтерен
Амилорид
Цитотоксические средства
Кортикостероиды (синдром отмены)
Дитилин
Передозировка дигиталиса
Соли калия, содержащиеся в лечебных средствах
Калиевые препараты В. Гипокалиемия:
Мочегонные средства
Чрезмерное употребление слабительных
Кортикостероиды
Амфотерицин В
Алкалоз, индуцированный щелочами
Инсулин
Осмотические мочегонные средства
Карбеноксолон
Гентамицина сульфат
Деградированный тетрациклин
Витамин B12 Г. Метаболический ацидоз:
Паральдегид (деградированный) [Paraldehyde (degraded)]
Фенформин
Диакарб
Спиронолактон
Салицилаты Д. Гиперкальциемия:
Антацидные средства с абсорбирующими щелочами
Витамин D
Тиазиды Е. Гиперурикемия:
Тиазиды
Оксодолин
Этакриновая кислота
Фуросемид
Кислота ацетилсалициловая
Цитотоксические средства
Переедание
Фруктоза (IV) Ж. Гипергликемия:
Кортикостероиды
Пероральные противозачаточные средства
Оксодолин
Этакриновая кислота
Тиазиды
Фуросемид
Диазоксид (Diazoxide)
Гормон роста 3. Обострение порфирии:
Барбитураты
Хлорзенид
Мепробамат
Сульфаниламидные препараты
Эстрогены
Пероральные противозачаточные средства
Хлорпропамид
Фенитоин (Phenytoin)
Ноксирон
Гризеофульвин
Рифампицин И. Гипербилирубинемия:
Рифампицин Новобиоцина натриевая соль
IV. Дерматологические
А. Эксфолиативный дерматит:
Препараты группы пенициллина
Сульфаниламидные препараты
Барбитураты
Фенитоин (Phenytoin)
Бутадион
Соли золота
Хинидин Б. Эпидермальный токсический некролиз (буллезный):
Барбитураты
Бутадион
Фенитоин (Phenytoin)
Сульфаниламидные препараты
Фенолфталеин
Препараты группы пенициллина
Аллопуринол
Препараты, содержащие йод
Препараты, содержащие бром
Кислота налидиксовая В. Эритема полиморфная, или синдром Стивенса—Джонсона:
Сульфаниламидные препараты
Барбитураты
Бутадион
Хлорпропамид
Тиазиды
Сульфоны
Фенитоин (Phenytoin)
Этосуксимид
Салицилаты
Тетрациклины
Кодеин
Препараты группы пенициллина Г. Узловатая эритема:
Препараты группы пенициллина
Сульфаниламидные препараты
Пероральные противозачаточные средства Д. Стойкая лечебная сыпь:
Фенолфталеин
Барбитураты
Сульфаниламидные препараты
Салицилаты
Бутадион
Хинин
Каптоприл Е. Фотодерматит:
Препараты группы тетрациклина, в необыкновенности демеклоциклин (Demeclo-
cycline)
Гризеофульвин
Сульфаниламидные препараты
Сульфонилмочевина (SuHonylureas)
Тиазиды
Фуросемид
Фенотиазины
Кислота налидиксовая
Пероральные противозачаточные средства
Хлордиазепоксид Ж. Крапивница:
Кислота ацетнлсалициловая
Препараты группы пенициллина
Сульфаниламидные препараты
Барбитураты 3. Неспецифичсская сыпь:
Ампициллин
Барбитураты
Аллопуринол
Фенитоин (Phenytoin)
Метилдофа И. Пигментные нарушения (гиперпнгментация):
АКТГ
Миелосан
Фенотиазины
Гипервитаминоз А
Пероральные противозачаточные средства
Соли золота
Хлорохин и иные противомалярийные препараты
Циклофосфан
Блеомицин К. Алопеция:
Цитотоксические средства
Этионамид
Гепарин
Пероральные противозачаточные средства (синдром отмены) Л. Пурпура (см. также тромбоцитопения):
Кортикостероиды
Кислота ацетилсалициловая М. Лихеноидные высыпания:
Хлорпропамид
Соли золота
Противо-малярийные препараты
ПАС
Метилдофа
Фенотназины Н. Экзема (контактный дерматит):
Антимикробные средства местного применения
Местноанестезирующие средства
Антигистаминные средства местного применения
Паста и лосьон (предохраняющие средства)
Ланолин О. Угри:
Анаболическне и андрогенные стероиды
Кортикостероиды
Препараты, содержащие бром
Препараты, содержащие йод
Пероральные противозачаточные средства
Изониазид
Триметин
V. Гематологические заболевания
А. Панцитопения (апластическая анемия):
Левомицетин
Фенитоин (Phenytoin)
Мефенетоин (Mephenytoin)
Триметин
Бутадион
Оксифенбутазон (Oxyphenbutazone)
Соли золота
Акрихин
Калия перхлорат
Сульфаниламидные препараты
Цитотоксические средства Б. Агранулоцитоз (см. также панцитопения):
Левомицетин
Сульфаниламидные препараты
Бутадион
Оксифенбутазон (Oxyphenbutazone)
Соли золота
Индометацин
Пропилтиоурацил (Propylthiouracil) Мерказолил
Карбимазол (Carbimazole) Фенотиазины
Цитотоксические средства Бутамид
Котримоксазол (Cotrimoxazole) Трициклические антидепрессанты Каптоприл
В. Тромбоцитопения, вызванная дисфункцией тромбоцитов (см. также панцитопения) :
Хинидин Хинин
Фуросемид
Хлорталидон (Chlorthalidone) Тиазиды Соли золота
Котримоксазол (Cotrimoxazole) Кислота ацетилсалициловая Индометацин Бутадион
Оксифенбутазон (Oxyphenbutazone) Хлорпропамид Диакарб
Фенитоин и иные хидантоины Метилдофа Карбамазепин Дигитоксин
Новобиоцина натриевая соль Карбенациллин (Carbenacillin) Г. Мегалобластная анемия:
Антагонисты фолиевой кислоты Котримоксазол (Cotrimoxazole) Фенитоин (Phenytoin) Гексамидин Фенобарбитал Триамтерен Триметоприм
Пероральные противозачаточные средства Д. Гемолитическая анемия:
Метилдофа
Леводопа
Мефенамовая кислота
Мелфалан (Melphalan)
Изониазид
Рифампицин
Сульфаниламидные препараты
Препараты группы пенициллина
Антибиотики группы цефалоспоринов
Инсулин
Хинидин
Аминазин
Фенацетин р-Аминосалициловая кислота
Диафенилсульфон
Новокаинамид Е. Гемолитическая анемия (при дефиците Г-6-ФД):
Противомалярийные препараты, например, примахин
Левомицетин
Диафенилсульфон
Кислота налидиксовая
Фурадонин
Сульфаниламидные препараты
Кислота ацетилсалициловая
Фенацетин р-Аминосалициловая кислота
Хинидин
Витамин С
Витамин К
Котримоксазол (Cotrimoxazole)
Пробеницид (Probenecid)
Новокаинамид Ж. Лимфаденопатия:
Фенитоин (Phenytoin)
Гексамидин 3. Лейкоцитоз:
Литий
Кортикостероиды И. Эозинофильный лейкоцитоз:
Эритромицина эстолат
Сульфаниламидные препараты
Хлорпропамид р-Аминосалициловая кислота
Имизин
Фурадонин
Прокарбазин
Метотрексат
VI.Сердечно-сосудистые заболевания
А. Обострение стенокардии:
Вазопрессин
Окситоцин
Эрготамин
Метисергид (Methysergide)
Анаприлин (синдром отмены)
Избыток тироксина а-Адреноблокаторы
Апрессин Б. Кардиомиопатия:
Эметина гидрохлорид
Симпатомиметические средства
Фенотиазины
Литий
Сульфаниламидные препараты
Рубомицина гидрохлорид
Адриамицин В. Перикардит:
Новокаинамид
Апрессин
Метисергид
Эметина гидрохлорид Г. Задержка жидкости в организме или застойная сердечная недостаточность:
Эстрогены
Стероиды
Карбеноксолон
Бутадион
Индометацин
Анаприлин
Маннитол
Диазоксид (Diazoxide)
Миноксидил (Minoxidil)
Верапамил Д. Аритмия:
Симпатомиметические средства
Гормон щитовидной железы
Дигиталис (Digitalis)
Хинидин
Новокаинамид
Верапамил
Атропин
Анаприлин
Октадин
Эметина гидрохлорид
Стимуляторы в виде аэрозолей
Трициклические антидепрессанты
Фенотиазины, в необыкновенности тиоридазин
Литий
Антихолинэстеразные средства
Папаверина гидрохлорид
Рубомицина гидрохлорид
Адриамицин
Линкомицина гидрохлорид (внутривенно) Е. Гипотензия (см. также аритмии):
Нитроглицерин
Фенотиазины
Морфин
Мочегонные средства
Цитратная кровь
Левод па
Нифедипин
Верапамил Ж. Гипертензия:
Пероральные противозачаточные средства
Симпатомиметические средства
Клофелин (синдром отмены)
Ингибиторы мокоаминоксидазы общо с симпатомиметическими средствами
Трициклические антидепрессанты общо с симпатомиметическими средствами
Кортикостероиды
АКТГ
Бутадион 3. Тромбоэмболия:
Пероральные противозачаточные средства
VII. Дыхательные
А. Гиперемия и отек слизистой оболочки носа:
Резерпин Октадин
Изадрин
Пероральные противозачаточные средства
Передозировка средств, устраняющих отек слизистой оболочки носа Б. Угнетение дыхания:
Аминогликозиды
Полимиксины
Арфонад
Опиаты
Седативные средства
Снотворные средства В. Обструкция дыхательных путей (бронхоспазм, астма; см. также анафилаксия) р-Адреноблокаторы
Нестероидные противовоспалительные средства, например, индометацин, ацетилсалициловая кислота
Холинергические средства
Тартразин (лечебные средства с желтой окраской)
Препараты группы пенициллина
Антибиотики группы цефалоспоринов
Стрептомицина сульфат
Пентозоцин Г. Легочные инфильтраты:
Амиодарон
Фурадонин
Метисергид (Methysergide)
Блеомицин
Хлорбутин
БЦНУ (BCNU)
Прокарбазин
Миелосан
Мелфалан (Melphalan)
Циклофосфан
Азатиоприн (Azothioprine)
Метотрексат
Митомицин С (Mitomycin С)
Сульфаниламидные препараты Д. Отек легких:
Героин (Heroin)
Фенадон
Дихлотиазид
Пропоксифен (Propoxyphene)
Рентгеноконтрастные вещества
VIII. Желудочно-кишечные расстройства
А. Изменение цвета зубов:
Тетрациклин Б. Гиперплазия десен:
Фенитоин (Phenytoin) В. Изъязвление слизистой оболочки полости рта:
Ацетилсалициловая кислота
Изопретеренол (под язык)
Цитотоксические средства
Панкреатин
Генциановый фиолетовый Г. Нарушения вкусовых ощущений:
Пеницилламин
Бигуаниды
Гризеофульвин
Метронидазол
Литий
Рифампицин
Каптоприл Д. Сухость во рту:
Антихолинергические средства
Леводопа
Трициклические антидепрессанты
Клофелин
Метилдофа Е. Опухание слюнных желез:
Бутадион
Октадин
Бетанидин (Bethanidine)
Орнид
Клофелин
Препараты, содержащие йод Ж. Язва желудка или желудочное кровотечение:
Ацетилсалициловая кислота
Бутадион
Индометацин
Этакриновая кислота
Резерпин (великие дозы) 3. Изъязвление кишечника:
Калия хлорид, покрытый оболочкой И. Тошнота или рвота:
Дигиталис (Digitalis)
Опиаты
Эстрогены
Леводопа
Калия хлорид
Железа сульфат
Эуфиллин
Тетрациклины:
К. Диарея или колит:
Линкомицина гидрохлорид
Клиндамицин (Clindamycin)
Антибиотики широкого спектра действия
Магний в антацидных средствах
Октадин
Дебрисоквин (Debrisoquine)
Метилдофа
Резерпин
Дигиталис (Digitalis)
Колхицин
Слабительные средства
Наполнители из лактозы Л. Запор или непроходимость кишечника:
Ганглиоблокирующие средства
Трициклические антидепрессанты
Фенотиазины
Опиаты
Алюминия гидроокись
Кальция карбонат
Бария сульфат
Ионообменные смолы
Железа сульфат М. Нарушения всасывания:
Антибиотики широкого спектра действия
Неомицина сульфат
Холестирамин
Колхицин р-Аминосалициловая кислота
Фенитоин (Phenytoin)
Гексамидин
Фенобарбитал
Цитотоксические средства Н. Панкреатит:
Кортикостероиды
Тиазиды
Азатиоприн
Пероральные противозачаточные средства
Сульфаниламидные препараты
Опиаты
Фуросемид
Этакриновая кислота О. Диффузная гепатоцеллюлярная недостаточность:
Фторотан
Метоксифлуран
Метилдофа
Изониазид
Рифампицин
Аминосалициловая кислота
Этионамид
Фенитоин и иные хидантоины
Парацетамол
Салицилаты
Аллопуринол
Сульфаниламидные препараты
Тетрациклины
Эритромицин эстолат
Кетоконазол (Ketoconazole)
Пронилтиоурацил (Propylthiouracil)
Мерказолил
Оксифенисатин (Oxyphenisatin)
Метотрексат
Пиридий (Pyridium)
Пропоксифен (Propoxyphene)
Ингибиторы моноаминоксидазы
Натрия валпроат (Sodium valproate)
Фурадонин
Априндин (Aprindin) П. Обтурационная желтуха:
Фенотиазины
Андрогены
Анаболические стероиды
Пероральные противозачаточные средства
Эритромицин эстолат
Хлорпропамид
Соли золота
Мерказолил
Ацетогексамид (Acetohexamide)
Фурадонин
IX. Хвори почек
А. Нефротический синдром:
Пеницилламин
Соли золота
Фенилин
Пробеницид (Probenecid)
Каптоприл Б. Некронефроз:
Амфотерицин В
Аминогликозиды
Полимиксины
Цефалоридин
Тетрациклины
Колистин (Colistin)
Сульфаниламидные препараты
Рентгеноконтрастные средства с радиоактивным йодом
Метоксифлуран
Циклоспорин В. Интерстициальный нефрит:
Препараты группы пенициллина, в необыкновенности метициллин (Methicillin)
Сульфаниламидные препараты
Фенилин
Фуросемид
Тиазиды
Аллопуринол Г. Нефропатия:
Обусловленная аналгезирующими средствами (например, фенацетином) Д. Нарушение реабсорбции воды, связанное с развитием полиурии (или нефрогенный сахарный диабет)
Витамин D
Литий
Демеклоциклин (Demeclocyclin)
Метоксифлуран Е. Почечный канальцевый ацидоз:
Деградированный тетрациклин
Амфотерицин В
Диакарб Ж. Камнеобразование:
Диакарб
Витамин D 3. Обструктивная уропатия:
Внутрипочечная — цитотоксические средства
Внепочечная — метисергид (Methysergide) И. Геморрагический цистит:
Циклофосфан К. Дисфункция мочевого пузыря:
Антихолинергические средства
Ингибиторы моноаминоксидазы
Трициклические антидепрессанты
Дизопирамид
X. Генитальные (см. также эндокринные) нарушения
А. Рак влагалища:
Диэтилстильбэстрол (введенный матери) Б. Нарушение сперматогенеза или овогенеза:
Цитотоксические средства
XI. Неврологические
А. Невропатия (поражение периферических нервов):
Изониазид
Апрессин
Фурадонин
Винкристин
Эмбихин
Стрептомицина сульфат
Полимиксин, колистан
Клиоквинол (Clioquinol)
Фенелзин (Phenelzine)
Трициклические антидепрессанты
Левомицетин
Прокарбазин
Этамбутол
Этионамид
Ноксирон
Демеклоциклин (Demeciocycline)
Кислота налидиксовая
Бутамид
Хлорпропамид
Метисергид (Methylsergide)
Фенитоин (Phenytoin)
Метронидазол
Клофелин
Хлорохин
Пергексилин (Perhexiline)
Дизопирамид Б. Обострение миастении:
Аминогликозиды
Полимиксины В. Экстрапирамидные расстройства:
Бутирофеноны, например, галоперидол
Фенотиазины
Три циклические антидепрессанты
Метилдофа
Леводопа
Резерпин
Метоклопрамид
Пероральные противозачаточные средства Г. Судорожные припадки:
Фенамины
Аналептические средства
Фенотиазины
Изониазид
Лидокаип
Теофиллин
Препараты группы пенициллина
Налидиксовая кислота
Физостигмин
Три циклические антидепрессанты
Винкристин
Литий Д. Инсульт:
Пероральные противозачаточные средства Е. Псевдоопухоль головного мозга (или повышенное внутричерепное давление)
Кортикостероиды
Пероральные противозачаточные средства
Тетрациклины
Гипервитаминоз А Ж. Головная боль:
Апрессин
Препараты, содержащие бром
Нитроглицерин
Эрготамин (синдром отмены)
Индометацин
XII.Глазные болезни
А. Помутнение роговицы:
Витамин D
Акрихин
Хлорохин
Индометацин Б. Отек роговицы:
Пероральные противозачаточные средства В. Катаракты:
Фенотиазины
Кортикостероиды
Миелосан
Хлорбутин Г. Глаукома:
Мидриатические средства
Симпатомиметические средства Д. Ретинопатия:
Хлорохин
Фенотиазины Е. Неврит зрительного нерва:
Клиоквинол (Clioquinol)
Левомицетин
Стрептомицина сульфат
Изониазид
Этамбутол
Хинин
Фенотиазины
Пеницилламин
ПАС
Бутадион Ж. Изменение цветовосприятия:
Триметин
Сульфаниламидные препараты
Стрептомицина сульфат
Метаквалон
Барбитураты
Дигиталис (Digitalis)
Тиазиды
XIII. Хвори уха
Л. Вестибулярные наруше