5.2. Бронхорасширяющие средства
Подробно см. в гл. "Лечение бронхиальной астмы".
Бронходилататоры используются при хроническом обструкгавном бронхите.
Хронический обструктивный бронхит – хроническое диффузное неаллергическое воспаление бронхов, водящее к прогрессирующему нарушению легочной вентиляции и газообмена по обструктивному типу и проявляющееся кашлем, одышкой и выделением мокроты, не связанными с поражением иных органов и систем (Консенсус по хроническому обструктивному бронхиту Российского конгресса пульмонологов, 1995). В процессе прогрессирования хронического обсгруктивного бронхита формируется эмфизема легких, в числе причин этого – истощение и нарушение продукции ингибиторов протеаз.
Основные механизмы бронхиальной обструкции:
• бронхоспазм;
• воспалительный отек, инфильтрация стенки бронха при обострении заболевания;
• гипертрофия мускулатуры бронхов;
• гиперкриния (увеличение количества мокроты) и ДискринИя (изменение реологических свойств мокроты, она становится вязкой, густой);
• коллапс мелких бронхов на выдохе вследствие снижения эластических свойств легких;
• фиброз стенки бронхов, облитерация их просвета.
Бронходилататоры улучшают бронхиальную проходимость за счет устранения бронхоспазма. Кроме того, метилксантины и Р2-агонисты стимулируют функцию мерцательного эпителия и увеличивают отхоЖЦеняе мокроты.
Бронходилататоры назначаются с учетом суточных ритмов бронхиальной проходимости. В качестве бронходилататоров используют симпато-миметические средства (стимуляторы р-адренорецепторов), холинолитиче-ские препараты, пуриновые производные (ингибиторы фосфодиэстеразы) – метилксантины.
Симшггомимеппескве средства стимулируют р-адренорецепторы, что водит к увеличению активности аденилциклазы, накоплению цАМФ и затем бронхораспшряющему эффекту. Используют эфедрин (стимулирует р-адренорецепгоры, что обеспечивает бронходилатацию, а также а-адренорецепторы, что убавляет отечность слизистой оболочки бронхов) по
Эфедрин, теофедрин, бронхолитин необыкновенно главно назначать в ранние утренние часы, так как на это время приходится пик бронхиальной обструкции.
При лечении этими препаратами вероятны побочные эффекты, связанные со стимуляцией как р > (тахикардия, экстрасистолия), так и а-адренорецепторов (артериальная гипертензия).
В связи с этим величайшее внимание уделяется селективным fir адреностимуляторам (избирательно стимулируют р2-адренорецепторы и практически не влияют на ргадренорецепторы). Обычно используют саль-бутамол, тербуталин, вентолин, беротек, а также частично р2-селекгивный стимулятор астмопент. Эти препараты применяются в виде дозированных аэрозолей по 1-2 вдоха 4 раза в день.
При долгом применении стимуляторов р-адренорецепторов развивается тахифилаксия – снижение чувствительности к ним бронхов и снижение эффекта, что объясняется убавлением числа р2-адренорецеп-торов на мембранах гладких мышц бронхов.
В заключительные годы стали применяться ргадреностимуляторы долгого деяния (продолжительность деяния около 12 ч) – сальметерол, форматерыв виде дозированных аэрозолей по 1-2 вдоха 2 раза в день, тиром™ по 0.02 мг 2 раза в день внутрь. Эти препараты реже вызывают та-хифилаксию .
Пурнновые производные (метилксантины) ингибируют фосфодиэстера-зу (это способствует накоплению цАМФ) и аденозиновые рецепторы бронхов, что вызывает бронходилатацию.
При выраженной бронхиальной обструкции назначают эуфимин 10 мл 2.4% раствора в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно очень медлительно, внутривенно капельно для удлинения его деяния -10 мл 2.4% раствора эуфиллина в 300 мл изотонического раствора натрия хлорида.
При хронической бронхиальной обструкции можно применять препараты эуфиллина в таблетках по
Особый интерес представляют препараты продленных теофиллинов, которые действуют 12 ч (принимаются 2 раза в день) или 24 ч (принимаются 1 раз в день). Теодур, теолонг, теобилонг, теотард назначаются по
Кроме бронхолитического деяния, теофиллины продленного деяния при бронхиальной обструкции вызывают также следующие эффекты:
• снижают давление в легочной артерии;
• стимулируютмукоцилиарный клиренс;
• улучшают сократительную способность диафрагмы и иных дыхательных мышщ
• стимулируют выделениеглюкокортиковдов надпочечниками;
• оказывают диуретическое действие.
Средняя суточная доза теофиллина для некурящих сочиняет 800 мг, для курящих – 1100 мг. Если раньше больной не принимал препаратов теофиллина, то лечение необходимо начинать с меньших доз, постепенно (через 2-3 дня) увеличивая их.