4.1. Средства, подавляющие хеликобактерную инфекцию
В истинное время Helicobacter Pylori (HP) сознаётся водящим этиологическим фактором язвенной хвори желудка и двенадцатиперстной кишки. HP обнаруживается в слизистой оболочке при ЯБ почти в 100% случаев, доказана ее роль в развитии воспаления, образовании эрозий и язв в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Обострение хеликобактерной инфекции является также наиболее частой причиной обострения ЯБ.
В связи с этим главной современный принцип лечения ЯБ и сопутствующего ей хронического активного гастродуоденита, ассоциированного с HP, – уничтожение бактерий, инфицирующих слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстную кишку.
Для этого применяются препараты, подавляющие активность HP, что способствует прыткому наступлению ремиссии и предостереженью рецидивов.
Де-нол (коллоидный висмута субцитрат), выпускается в таблетках по
В растворе де-нола рН равен примерно 10.0. Понижение рН до 4.0 или ниже за счет воздействия соляной кислоты вызывает осаждение нерастворимого висмута оксихлорида и цитрата. При воздействии желудочного сока осадок выпадает при рН 3.5.
Максимальное осаждение обеспечивается при значениях рН в пределах от 2.5 до 3.5. Показатель рН желудочной кислотности обычно ниже указанного предела, который, тем не менее, достигается за счет соединения ионов водорода с аминокислотами на участке язвы.
Препарат вызывает образование хелатных соединений висмута и протеинов язвенного экссудата, которые обороняют язвы и эрозии от последующего разрушающего деянья желудочного сока. Де-нол образует комплекс со слизью желудочного сока, который более эффективен против водородных ионов, чем нормальная желудочная слизь.
Кроме того, денол снижает активность пепсина и владеет гастроци-топротекторным деяньем (повышает количество и качество желудочной
слизи, увеличивает продукцию желудочного муцина). Де-нол истребляет HP-инфекцию в желудке и двенадцатиперстной кишке.
Денол принимают по 1 таблетке за полчаса до завтрака, обеда и ужина и перед сном в течение 4-6 недель. Препарат не следует запивать молоком, за полчаса до приема и в течение получаса после него следует воздержаться от употребления напитков, твердой пищи и антацидов (чтобы не повышать рН желудочного сока и не снизить активность деянья препарата).
Существует и иная методика лечения де-нолом: 2 таблетки за полчаса до завтрака и через 2 ч после ужина, запивая водой.
Препарат практически не имеет побочных деяний и противопоказаний, иногда посещает тошнота. Де-нол вызывает потемнение кала.
При курсовом лечении де-нолом в виде монотерапии (4-8 недель) уничтожается в среднем до 50% HP. Де-нол владеет прямой цитотоксич-ностью и разрушает как делящиеся, так и покоящиеся бактерии, препятствуя образованию резистентных к терапии штаммов. Для повышения эффективности лечения де-нол необходимо сочетать с иными антибактериальными средствами (метронидазолом, ампициллином, кларитримицином, амоксициллином, тетрациклинами) и омепразолом (см. гл. "Лечение хронического гастрита").
Оптимальные комбинации для курсовой терапии язвенной хвори, ассоциированной с HP (П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко, 1997).
1. Де-нол по
2. Гастростатпо 1 таблетке 5 раз в день 10 дней + омепразол (лосек) по 20 мг 2 раза в день 10 дней и по 20 мг 1 раз в день 4 недели при язвенной хвори 12-перстной кишки и 6 недель при язвенной хвори желудка.
Гастростат – сочетанный препарат, содержащий 108 мг коллоидного субцитрата висмута, 200 мг метронидазола, 250 мг тетрациклина.
3. Омепразол (лосек) по 20 мг 2 раза в день 7 дней и по 20 мг 1 раз в день 4 недели при язвенной хвори 12-перстной кишки и 6 недель при язвенной хвори желудка +метронидазол по 250 мг 4 раза в день 7 дней + амоксициллин по 500 мг 4 раза в день 7 дней или кларитримицин по 250 мг 2 раза в день 7 дней.
4. Ранитидин по 150 мг 2 раза в день 7 дней и по 300 мг 1 раз в день 8 недель при язвенной хвори 12-перстной кишки и 16 недель при язвенной хвори желудка + метронидазол по 250 мг 4 раза в день 7 дней + амоксициллин по 500 мг 4 раза в день или кларитримицин по 250 мг 2 раза в день 7 дней.
5. Фтотидт (квамател, ульфамид) по 20 мг 2 раза в день 7 дней и по 40 мг 1 раз в день 8 недель при язвенной хвори 12-перстной кишки и 16 недель при язвенной хвори желудка + метронидазол по 250 мг 4 раза в день 7 дней + амоксициллин по
При первой комбинации средств инфицированность HP ликвидируется в 80% случаев, при 2, 3, 4, 5-й комбинациях – в 90% случаев и более.
Представляют интерес данные Khulusi и соавт. (1995) о том, что желчные кислоты ингибируют рост HP, повреждая стенки бактерий. Эти же творцы установили достоверный угнетающий эффект линолевой кисло-
ты на рост хеликобактерий, что связано с ее активной инкорпорацией и накоплением в них. Показано, что заболеваемость язвенной хворью 12-перстной кишки обратно коррелирует с употреблением в еду ненасыщенных жирных кислот.
Количество рецидивов у больных язвенной хворью после сочетанной антихеликобакгерной терапии Меньше, чем при монотерапии де-нолом.
Для закрепления ремиссии целесообразно проводить повторные курсы антибактериальной терапии де-нолом, оксацимином, трихОпоЛом с возможной заменой заключительных двух препаратов фуразождоном, тетрациклином, амоксициминомили эритромицином.
Н. Е. Федоров (1991) показал высокую эффективность при HP тари-вида (офлоксацина) в дозе