ГЛАВА 316. ЛИЗОСОМНЫЕ ХВОРИ НАКОПЛЕНИЯ

АртурЛ. Боде (Arthur L. Beaudet)

Общие признаки

Определение.Лизосомы представляют собой цитоплазматические органеллы, в кислой среде которых содержатся многочисленные ферменты, гидролизующие большинство биологических макромолекул (рис.316-1). Первичные лизосомы представляют собой особые тельца, образующиеся из пластичного комплекса (аппарат Гольджи). Они могут сливаться с иными окруженными мембраной пузырьками, формируя вторичные лизосомы. Заключительные содержат материал, попавший в клетку извне в результате эндоцитоза, или внутриклеточный материал, поглощаемый в процессе аутофагии. Главная функция лизосом содержится в разрушении использованных макромолекул по ходу их нормального кругооборота и тканевой перестройки. Исследования метаболизма витамина В 12, липопротеинов, пептидных гормонов и факторов роста свидетельствуют о роли лизосом в поглощении этих молекул маршрутом адсорбтивного эндоцитоза. Начальная клеточная вакуоль, образующаяся при адсорбтивном эндоцитозе (рецептосома, или эндосома) сливается с лизосомами. Лизосомные ферменты представляют собой гликопротеины, синтезирующиеся в эндоплазматической сети. Исходные продукты белкового синтеза подвергаются существенным изменениям, в том числе протеолитическому отщеплению, присоединению комплекса олигосахаридов, синтезу маркеров распознавания (в некоторых случаях маннозо-6-фосфата) и компартментализации в первичные лизосомы. Эти процессы протекают в эндоплазматической сети, пластинчатом комплексе и, вероятно, в первичных, если не вторичных, лизосомах.

Концепция лизосомных хворей накопления сложилась в результате изучения гликогеноза II типа (Помпе). Факт накопления гликогена в лизосомах вследствие недостаточности a-глюкозидазы, а также данные, полученные при исследовании иных аномалий, позволили Эру определить врожденную лизосомную хворь как такое состояние, при котором:1) определяется недостаточность какого-либо одного лизосомного фермента и 2) внутри связанных с лизосомами вакуолей появляются необычные отложения (субстраст). Это определение можно видоизменить, включив в него дефекты одиночных генов, влияющие на один лизосомный фермент или более, и тем самым распространить на такие хвори, как муколипидозы и множественная сульфатазная недостаточность. Определение можно расширить и далее с тем, чтобы оно распространялось на недостаточность и иных белков, необходимых для функционирования лизосом (активирующие ферменты разрушения сфинголипидов). Данные биохимических и генетических исследований свидетельствуют о том, что эти активирующие белки принимают участие в гидролизе некоторых субстратов.

Рис.316-1. Биология лизосом;

Лизосомные ферменты, в том числе их предшественники (Ф), синтезируются в эндоплазматической сети и затем подвергаются посттрансляционному процессингу, который содержится в их упаковке в первичные лизосомы. Первичные лизосомы могут затем вступать в любой из указанных путей.

Лизосомные хвори накопления соединяют большинство хворей накопления липидов, мукополисахаридозы, муколипидозы, хвори накопления гликопротеинов и иные, перечисленные в табл.316-1. Недостаточность ферментов имеет аутосомно-рецессивную основу, за исключением мукополисахаридоза II (МПС II) Хантера, который наследуется как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак, и хвори Фабри, которая сцеплена с Х-хромосомой и часто проявляется у женщин. Органами-мишенями оказываются обычные места разрушения той или иной макромолекулы. Например, у лиц с нарушением процесса разрушения миелина в процесс вовлекается белое вещество головного мозга, при нарушении процесса разрушения гликолипидов стромы эритроцитов развивается гепатоспленомегалия, а при нарушении процесса разрушения вездесущих мукополисахаридов — генерализованное повреждение тканей. Накапливающийся материал часто вызывает висцеромегалию или макроцефалию, но может развиться и вторичная атрофия, необыкновенно мозга и мышц. Вообще симптоматика подходящих хворей обусловливается повреждающим деяньем накапливающихся веществ, но часто мрачно, каким именно образом они вызывают погибель или дисфункцию клеток. Все эти хвори прогрессируют, и многие из них кончаются смертью в ребяческом или юношеском возрасте. Для конечного диагноза наиболее главны результаты определения конкретных ферментов в сыворотке, лейкоцитах или возделываемых фибробластах кожи; подходящие тесты избирают, исходя из клиники заболевания. Эти хвори имеют широкие фенотипические колебания, причем многие из них связаны с возрастом, т. е. распознают инфантильные, ювенильные и взрослые их формы. Кроме того, при хворях, обусловленных недостатком одиночного гена, вероятны различные сочетания висцеральных, костных и неврологических аномалий.

Таблица 316-1.Лизосомные хвори накопления

Болезнь			Гетерогенность (возраст начала)			Дефицитный фермент			Накапливающиеся вещества			Неврологические аномалии			Увеличение печени и/или селезенки				Дисплазия костей			Офтальмологические нарушения			Гематологические нарушения			Наследование			Особенности проявления			Ссылки
Ганглиозидоз g_mi			Инфантильная (у новорожденного), ювенильная (возраст 6— 20 мес) и взрослая формы			-Галактозидаза			Ганглиозид g_mi, гликопротеины, кератансульфат			Отсталость психического развития, судорожные припадки, слепота; при ювенильной форме проявляются позже, при взрослой форме варьируют			Резко выражено В меньшей ступени при ювенильной форме, при взрослой форме варьирует				Резко выражена Варьирует при ювенильной и взрослой формах			Вишнево-красные пятнышка у 50% больных с ювенильной формой, помутнение роговицы варьирует, но более выражено при взрослой форме			Пенистые клетки Вакуолизированные лимфоциты			Аутосомно-рецессивное (АР)			Грубые черты личика, отеки, макэ роглоссия, мукополиса-харидурия, ранняя слепота при инфантильной форме; менее выраженные проявления при ювенильной форме; при взрослой форме часто спондило-			Hers, Van Hoof, гл. 12, Stanbury et al., гл.46, Но etal.
Синдром Тея —Сакса с вариантами, ганглио- ЗИДОЗ См2			Инфантильная (возраст 3— 6 мес), ювенильная и взрослая формы			Гексоза-минидаза А			Ганглио- ЗИД См2			Отсталость психического развития, судорожные приступы, слепота; при ювенильной форме проявляются позднее			Не определяется				Отсутствует			Вишнево-красные пятнышка при инфантильной форме, редко при ювенильной			Отсутствуют			АР			эпифизарная дисплазия, мукополиса-харидурия +/-Макроцефалия, резкое обострение слуха при инфантильной форме; особенно распространен среди евреев ашкенази			Hers, Van Hoof гл. 13, Stanbury et al., гл.46, Но et al.
Синдром Сендхоффа, ганглиози- ДОЗ См2			Инфантильная форма (возраст 3—б мес)			Гексоза-минидаза А и В			Ганглио- ЗИД См2 Глобозид			Отсталость психического развития, судорожные припадки, слепота			Отсутствуют				Отсутствует			Вишнево-красные пятна			Отсутствуют			АР			Макроцефалия, усиленная реакция на звук, висцеральный гистиоцитоз			Hers, Van Hoof, гл. 14, Stanbury et al., гл.46, Но et al.
Ганглио- ЗИДОЗ См2, АВ-вариант			Все изменения и признаки те же, что и при синдроме Тея—Сакса, ^Н за исключением того, что первично аномален белковый активатор разрушения ганглиозидов ^^И
Синдром Краббе, га-лактозилце-рамидный липидоз			Инфантильная форма (возраст 2—б мес), позднее начало			Галакто-зилцер-амид-р-га-лактози-даза			Увеличение отношения галакто-зоцеребро-зид/сульфа-тид			Отсталость психического развития, лей-кодистро-фия; варианты при позднем начале			Отсутствуют				Отсутствует			Атрофия зрительного нерва			Отсутствуют			АР			Резкая возбудимость, повышен уровень белка в спинномозговой жидкости (СМЖ), лихорадочное			Hers, Van Hoof гл. 17, Stanbury et al., гл.43, Но et al.
																														состояние, сфероцитар-ная нейропа-тология
Метахром-ная лейко-дистрофия, сульфатид-ный липидоз	Поздняя инфантильная (возраст 1—4 года), ювенильная (возраст 4 года — 20 лет) и взрослая формы				Арилсульфатаза А (цереб-розидсуль-фатаза)			Галакто-зилсульфа-тиды		Отсталость психического развития, лей-кодистро-фия, при взрослой форме психоз и деменция				То же				То же			Атрофия зрительного нерва, менее выраженная при ювенильной и взрослой формах			То же			АР			Повышение уровня белка в СМЖ, нарушение походки при поздней инфантильной форме, периферическая нейропатия			Hers, Van Hoof, гл. 18, Stanbury et al., гл.44
Недостаточность	Все изменения те же, что при метахромной лейкодистрофии, за]— исключением того, что первичный дефект содержится в недостаточности белкового активатора Л
белкового активатора распада сфинголипи-да I Синдром Нимана — Пика, сфин-гомиелино-вый липидоз	Инфантильная нейропатическая форма (возраст 1— 4 мес), позднее начало нейропатической формы, висцеральная форма				Сфинго-миелиназа? У некоторых больных специфические изоферменты			Сфинго-миелин		Отсталость психического развития, атаксия и судорожные припадки при нейропатических формах				Резко выражено				Отсутствует			Макуляр-ная дегенерация и вишнево-красные пятнышка при нейропатических формах			Характерные пенистые клетки, вакуолизированные лимфоциты			АР			Легочные инфильтраты, буроватый цвет кожи; инфантильная нейропатическая форма распространена среди евреев ашке-нази, гистиоциты цвета морской волны			Hers, Van Hoof, гл. 19, Stanbury et al., гл.41
Синдром Гоше, глю-козилцер-амидный липидоз	Инфантильная (возраст 1— 12 мес), ювенильная (возраст 2 года — 6 лет), взрослая формы				р-Глюко-церебрози-даза			Глюкозил-церамид		Отсталость психического развития, спастичность, позднее — вялость, атаксия при ювенильной форме, при взрослой форме — отсутствие неврологической симптоматики				Резко выражено, часто гипер-спления				Средняя степень			Обычно отсутствуют			Характерные пенистые клетки			АР			При взрослой форме повышение уровня кислой фосфатазы, патологические переломы; необыкновенно распространен у евреев ашкинази			Hers, Van Hoof, ГЛ:16, Stanbury et al., гл. 42, Но et al.
Синдром Фабри, три-гексозилце-радоз		Мужчи-ны-гемизи-готы, женщины-гетерозиготы		а-Галак-тозидаза А			Тригексо-зилцерамид				Болевая нейропатия		Отсутствует			\|	Отсутствует			Дистрофия роговицы, сосудистая патология, катаракты			Отсутствуют			Сцепленное с Х-хромосомой доминантное			Кожная ангиокерато ма, тромбозы сосудов, гипогидроз			Hers, Van — Hoof,г л.15, Stanbury et al., гл.45, U/^/»*- nl н о ет ai.
Недостаточность кислой липазы		Инфантильная болезнь Воль-мана (возраст 0—3 мес); при позднем начале — болезнь накопления эфиров холестерина (БНЭХ)		Кислая липаза			Эфиры холестерина, триглицериды				Отсталость психического развития, но выраженная слабее, чем задержка роста при хвори Вольмана; все это не отмечается при БНЭХ		Заметно выражено			\|	Отсутствует			Отсутствуют			Пенисты клетки, вакуолизированные лимфоциты			е АР			Кальцино. надпочечников, анемия, рвота и задержка роста при болезни Вольмана; фиброз печени и повышение уровня холестерина в крови при crt^av			зHers, Van Hoof.,г л.20, Sranbury et al., гл.39
Синдром Фарбера, недостаточность цера-мидазы		Советуем почитать: ГЛАВА 313. БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ ГЛИКОГЕНА (0) Глава 10. БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ, ВКЛЮЧАЯ БОЛЕЗНИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЯМИ ПИТАНИЯ10.1. ЖИРОВОЙ ГЕПАТОЗ (0) ГЛАВА 90. ВЕНЕРИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ (0) ГЛАВА 89. ОСТРЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ДИАРЕЕЙ, И БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ (0) ГЛАВА 57. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БОЛЕЗНИ (0) Вы должны быть зарегестрированны, чтобы оставить комментарий Войти Разделы медицины Акушерство и гинекология Аллергология Альтернативная медицина Ветеринария Гастроэнтерология, проктология Генетика Дерматология и венерология Доказательная медицина Здоровье и красота Иммунология Инфекционные болезни Кардиология и кардиохирургия Лабораторная диагностика Медицинское страхование Медтехника и технологии Наркология Неврология и нейрохирургия Онкология и гематология Организация здравоохранения Оториноларингология Официальные документы Офтальмология Педиатрия и неонатология Психиатрия и психология Пульмонология, фтизиатрия Радиология и рентгенология Реабилитология и физиотерапия Реаниматология и анестезиология Ревматология Сексология Стоматология Судебная медицина Терапия Токсикология Травматология и ортопедия Урология и нефрология Фармакология и фармация Фундаментальная медицина Функциональная диагностика Хирургия Эндокринология Список заболеваний Аутоиммунные заболевания Болезни десен Болезни желчного пузыря Болезни крови Болезни ног Болезни передаваемые половым путем Болезни печени Болезни поджелудочной железы Болезни почек Болезни ушей Болезни щитовидной железы Вирусные заболевания Глазные болезни Детские заболевания Женские болезни Заболевания горла Заболевания желудка Заболевания инфекционные Заболевания кишечника Заболевания легких Заболевания молочной железы Заболевания носа Кожные болезни Кожные заболевания Нервные болезни Онкологические заболевания Позвоночник и суставы Полезные рецепты Ванги Сердечно-сосудистые заболевания Урологические заболевания Эндокринные заболевания Лекарственные травы Лекарственные травы при заболевании костей, суставов Лекарственные травы при заболеваниях желудка, кишечника Противопоносные травы Слабительные травы Травы при язвенной болезни Травы, возбуждающие аппетит Травы, повышающие кислотность желудочного сока Мочегонные травы Остальные лекарственные травы Отхаркивающие травы При болезнях глаз травы При болезнях кожи и волос травы Противоаллергические травы Противовоспалительные и противомикробные травы Противоопухолевые травы Противопаразитарные травы Сердечно-сосудистые травы Травы при повышенном кровяном давлении Травы при пониженном кровяном давлении Травы, укрепляющие сосуды Травы, улучшающие питание и функцию сердца Травы при заболеваниях печени, желчного пузыря Травы, влияющие на кровь Антикоагулянты (разжижающие кровь) Кровоостанавливающие травы Травы, улучшающие состав крови Травы, влияющие на нервную систему Тонизирующие травы Травы, улучшающие функцию нервной системы Успокаивающие травы Травы, улучшающие обмен веществ Новости Видео Здоровье Народная медицина Фотогалерея Медицина [Диеты] [RSS] [RSS 2.0] [RSS Atom] med news © 2009 "Новости медицины , народные методы лечения, описание болезней, трав, здоровье семьи и детей.". Карта сайта. Вход / WpAdvanced NewsPaper by Gabfire Themes

ГЛАВА 316. ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ

ГЛАВА 316. ЛИЗОСОМНЫЕ ХВОРИ НАКОПЛЕНИЯ

Советуем почитать:

Разделы медицины

Список заболеваний

Лекарственные травы