Данная информация предназначена для профессионалов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не обязаны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Принципы неопровержимой медицины и интенсивная терапия
в неонатологии
Увеличение неонатальной интенсивной поддержки за заключительные несколько десятилетий
совпало с развитием неопровержимой медицины – дисциплины, способствующей
внедрению новых методов лечения в практику, когда они подтверждены
высококачественными доказательствами, обычно на основании рандомизированных
контролированных исследований. Так как эти области развивались вместе, то стало
явным, что многие в истинное время применяемые методы лечения не были
выучены адекватно в отношении эффективности и надежности. Это привело к
переоценке некоторых существующих методов лечения, в частности медикаментозных,
и методов, часто применяемых, несмотря на неадекватную оценку. Эта статья
подвергает проверке методы лечения, обычно применяемые у новорожденных, которые
недостаточно подтверждаются доказательствами или оказались неэффективными или
небезопасными.
Фототерапия при низких уровнях билирубина (менее, чем 7 до 10 mg/dL)
у детей с очень малым весом при рождении
Доказательства в поддержку
Первые серии случаев показывали, что керниктерус может развиваться у
недоношенных детей при низких уровнях сывороточного билирубина, необыкновенно в
пребываньи факторов риска, таких как гипоксия, ацидоз, сепсис и так далее.
Последующие обсервационные исследования также показали, что нейро-развитийные
дефициты коррелировали с максимальным уровнем концентрации билирубина в
сыворотке. В исследовании Van de Bor et al в 1989 году 831 ребенок с
гестационным возрастом менее 32 недель или весом менее 1500 г наблюдались в
течение 2 лет. Дети в недостатками (чаще всего церебральный паралич) имели великие
максимальные концентрации в сыворотке общего билирубина, чем дети с нормальными
нейроразвитийными исходами (Р=0.02).
Анализ логистической регрессии с уточнением на семь примешивающихся факторов
(гестационный возраст, вес при рождении, судороги, внутричерепное кровоизлияние,
респираторный дисстресс синдром, вентрикуломегалия и бронхопульмональная
дисплазия) показал, что odds ratio (OR) на возрастание дефективности сочинял
1.3 на каждые 50 mmol/L (2,9 mg/dL) увеличения пика концентрации билирубина.
Недавно Hack et al провели наблюдение 241 выживших детей с чрезвычайно низким
весом при рождении (ELBW) до возраста 20 месяцев с коррекцией на возраст и
наблюдаемых с подмогою поэтапного логического регрессионого анализа, который
показал, что максимальный уровень билирубина более 171 mmol/L (>10 mg/dL)
являлся предиктором глухоты (OR 4/80; 95% CI 1.46 lj 15.73) после уточнения на
возраст, социальный риск, вес при рождении и множественные неонатальные факторы
риска. Эти публикации убедили многих клиницистов инициировать фототерапию на
маленьких уров-нях билирубина.
Доказательства против
Недавно проведенное исследование Hack et al не выявило какой-либо ассоциации
между уровнями билирубина и субнормальным Bayley Mental Developmental индексом
или нейрологическими отклонениями. Van de Bor et al, показавшие, что высокие
уровни билирубина были фактором риска неблагоприятного исхода в 2 года жизни,
провели переоценку этих же детей (N=814) в пятилетнем возрасте. Не было выявлено
существенного различия в среднем макси-мальном уровне сывороточной концентрации
билирубина между детьми с и без недостатков при переоценке. После коррекции на
предполагаемые вмешивающиеся факторы, включая факторы неонатального риска или
социоэкономическое состояние OR оказалось 1.2 (95% CI 0.89 до 1.43) на каждое
возрастание в 50 mmol/dL общего билирубина.
Так как большинство проблем связанных с отставанием развития ассоциировали с
гипербилирубинемией и в связи с трудностями адекватной корректировки на эти
проблемы, обсервационные исследования сходственно таковым описанным выше возможно
склонны были к переоценке токсичности билирубина.
Наихорошее доказательство полученное на основании интервенционных исследований было
получено на единственном великом рандомизированном исследовании фототерапии по
снижению значений сывороточного билируюина. В этом National Institute of Child
Health and Human Development (NICHD) Collaborative Phototherapy Trial
исследовании, 1339 новорожденных детей в шести центрах были случайным образом (рандормизированы)
на контрольную группу и группу фототерапии на 96 часов. Заменные переливания
применялись для контроля гипербилирубинемии при тех же раннее установленных
уровнях (на основании веса при рождении) в обеих группах. Величины последующего
наблюдения составили 83% на 1 году и 62% в возрасте 6 лет. В группах фототерапии
и контроля имелись схожие величины церебрального паралича (5.8% vs 5.9%), иные
моторные аномалии, включая неуклюжесть и гипотонию (11.1% vs. 11.4%) и
сенсонейральная утрата слуха (1.8% vs. 1.9%). The Wechsler Intelli-gence Scale
for Children – пересмотренные баллы в общем также были схожи в обеих группах (verbal:
96.8 versus 94.8; performance: 95.9 versus 95.1 для группы фототерапии и
контрольной , соответственно).
Также остается мрачно, является ли желтое окрашивание недоношенного ребяческого
мозга, наблюдаемого при низких уровнях билирубина, действительно керниктерусом
или это просто терминальное прокрашивание, развивающееся у помирающих детей.
Turkel et al выучили 32 па-ры новорожденных с и без керниктеруса на аутопсии,
которые были схожи по гестационному возрасту, весу, продолжительности выживания
и году рождения.
Никаких различий не было обнаружено при сопоставлении множественных клинических
факторов считавшимися усиливающими риск керниктеруса, и ожидаемые специфические
гистологические изменения отличительные для керниктеруса были обнаружены только у
3 из 32 пациентов. Совсем недавно Watchko and Classen ретроспективно
пересмотрели 81 случай аутопсии детей в возрасте гестации менее 34 не-дель,
проживших по крайней мере 48 часов. У трех детей был керниктерус (33-недельный
ребенок с пиком уровня билирубина 26 mg/dL; 25-недельный ребенок с асфиксией,
респираторным дисстерсс синдромом, IV ступенью внутрижелудочкового
кровоизлияния, некротизирующим энтероколитом, сепсисом, продолжительным ацидозом
и с пиком билирубина 11.3 mg/dL; и 24-недельный новорожденный с асфиксией,
респираторным дисстресс синдромом, IV стпенью внутрижелудочковго кровоизлияния и
пиком уровня билирубина 18.5 mg/dl). У остальных 72 детей без керниктеруса у 56%
уровни билирубина были больше, чем таковой считавшийся критерием для переливания
крови в NICHD Phototherapy study.
Фототерапия также не лишена знаменитых и возможно неведомых
рисков. Знаменито, что фототерапия усиливает хладнокровную потерю воды,
снижает время гастроинтестинального транзита, вызывает гемолиз, увеличивает
частоту сохраняющегося артериального протока и возможно ретинопатии
недоношенности. Билирубин также является антиоксидантом, который может
способствовать охране от оксидативных поражений у недоношенного ребенка, и
фототерапия может снижать этот благосклонный эффект.
Современная практика
В 1997 году 94% ELBWдетей в NICHD Neonatal Research Nerwork пережившие по
меньшее мере 12 часов получали фототерапию. В этой сети оказания медицинской
поддержки четвертого уровня академического центра три центра не проводили никакой
фототерапии детям, пик билирубина которых был менее 5 mg/dL, тогда как три
иных центра назначали фототерапию всем таковым детям, что является показателем
изменчивости (вариабельности) клинической практики. Выра-женные различия в
практике отражают неименье четких рекомендаций, основанных на
кон-тролированных клинических исследованиях.
Будущая практика
Недавно было инициировано великое мультицентрическое рандомизированное
контролированное исследование организованное NICHD Neonatal Resaerch Network с
поставленной задачей определить, отличается ли смертность или нейро-развитийные
нарушения, наблюдаемые в 18-22 месяца скорректированного возраста, при
применении агрессивной и консервативной фототерапии. Запланированный размер
выборки сочиняет почти 2000 детей; последующие на-блюдения предполагается
завершить через 3 года (2006). Существует надежда, что это великое исследование
позволит получить достаточно доказательств для дачи рекомендации в этой области.
Рейтинг
Оценки проводятся на основании US Preventive Services Task Force Recomendations.
Качество доказательств
Рекомендации
Недостаточно доказательств для рекомендации за или против рутинно проводимой
терапии. Доказательства того, что терапия эффективна отсутствуют, а баланс
выгоды и ущерба не может быть установлен.
Метилксантины при неонатальном апное
Доказательства в поддержку
Метилксантины такие, как теофиллин (или его дериват аминофиллин)
и кофеин, стали изначальным лечением выбора при апное недоношенности. Недавний
системный обзор пяти исследований с обшим количеством 192 недоношенных ребенка с
апное показал, что терапия метилксантинами снижает апное и применение
механической вентиляции в первые 2-7 дней лечения. Два наиболее широко
применяемых метилксантина (теофиллин и кофеин) владеют одинаковыми
краткосрочными эффектами по снижению апное, желая кофеин владеет великим
терапевтическим соотношением, более надежной энтеральной абсорбцией и большей
продолжительностью полужизни. В системном обзоре трех маленьких клинических
исследований метилксантины были также эффективны, как и доксапрам, в снижении
апное. Кроме апное, метилксантины могут также оказаться полезными при экстубации
ELBW детей.
Доказательства против
Желая метилксантины и снижают частоту эпизодов апное, однако мрачно, является ли
апное недоношенных per se (при неименьи персистирующей или тяжелой гипоксии
или ацидоза) вредоносной. Клиническое значение и отдаленные последствия апное
остаются спорными с учетом того, что проводится тщательное лечение по
предостереженью продленных эпизодов апное.
Выгода от убавления апное с подмогою метилксантинов достаточно спорна. В
недавнем системном обзоре не было достаточно данных для проведения оценки
побочных эффектов и никаких данных по подтверждению эффектов в группах
разного гестационного возраста. Также отсутствовали данные исследований,
дозволявшие проверить отдаленные эффекты. Недавний комментарий привлек внимание
к явному несоответствию в знаниях и вероятных рисках применения метилксантинов.
Метилксантины владеют знаменитыми адверсивными эффектами. Тахикардия и иные
кардиальные аритмии, гипервентиляция, гипергликемия и судороги могут развиваться
при интоксикации метилксантинами. Так как период полужизни метилксантинов
удлинен (>30 часов) у новорожденных, то гемодиализ или гемоперфузия могут редко
потребоваться при жизнеугрожающей передозировке.
Метилксантины также владеют потенциальными адверсивными эффектами.
Метилксантины в терапевтических концентрациях в плазме являются антагонистами А1
и А2а рецепторов, и хроническое потребление метилксантинов, как знаменито,
приводит к изменениям плотности рецепторов и ионных каналов в мозгу грызунов.
Теофиллин нарушает церебральную циркуляцию во время гипоксии. И остается мрачным
увеличивают ли метилксантины ишемические поражения головного мозга, так как
результаты весьма зависят от тестируемой экспериментальной животной модели.
Экспозиция 1 и 10-дневных крыс к кофеину и теофилиину снижает набор веса и
частоту прикладываемости к материнскому или искусственному соску при возрастании
активности. У недоношенных детей метилксантины также увеличивают расход энергии
самостоятельно от физической активности., что может быть неблагоприятным для роста.
Davis et al провели оценку 130 выжившим (84% от выживших) с весом при рождении
менее чем 1501 г в 14 дневном возрасте. Из 130 оцененных детей 69 (53%) имели
экспозицию к теофиллину. Дети получавшие теофиллин были веско меньше
(средний вес при рождении 1106 versus 1246 g), но были более склонны находится
на искусственной вентиляции (81% versus 46%) и давать желудочковые кровоизлияния
(30% versus 25%). Частота церебрального паралича в популяции экспозированной к
теофиллину сочиняла 13%, что было веско выше 1.6% детей не
экспозированных (P< 0.02). Эта разница была значительней после корректировки на
потенциальные вмешательства, включая внутричерепные кровоизлияния при анализе
логистической регрессии.
Современная практика
Метилксантины применяются почти во всех отделениях интенсивной терапии
новорожденных (NICUs), желая показания и частота применения варьирует от центра к
центру. В общем теофиллин (как и аминофиллин) или кофеин начинают вводиться,
если на записях определяются частые апное ии брадикардии (более определенной
арбитрарной величины в день). Эти препараты также иногда применяются для
облегчения экстубации. Метилксантины обычно продолжают вводится пока у ребенка
не прекратятся апное в течение определенного количества дней.
Практика будущего
Великое мультицентрическое исследование (Caffein for Apnea of Prematurity trial)
проводится в истинное время для определения улучшается ли выживаемость без
нейро-развитийных нарушений в18 месяцев с корректировокой на возраст, если апное
недоношенности ведется без метилксантинов (кофеина) у детей весящих от 500 до
1250 г при рождении. Это великое ис-следование обязано предоставить результаты в
2005 году, которые смогут помочь разработать управляла применения метиксантинов у
очень недоношенных детей.
Рейтинг
Качество доказательств
Воззренья уважаемых авторитетов, основанные на клиническом опыте, описательные
исследования или известия экспертных комитетов. Имеются доказательства из
контролированных исследований того, что метилксантины снижают количество
апноетических эпизодов и облегчают интубацию. Снижения апноетических эпизодов и
ранняя экстубация однако не были показаны как имеющие отдаленные клинические
блага. Существует определенная озабоченность о вероятном ущербе при рассмотрении
главных отдаленных последствий.
Рекомендации
Рекомендуется, чтобы клиницисты рутинно проводили терапию отдельным пациентам.
По крайней мере, имеется явное доказательство того, что терапия улучшает
существенные краткосрочные исходы для здоровья и выгода может даже превышать
вред.
Инотропы при низком кровяном давлении у недоношенных детей
Доказательства в поддержку
Гипотензия у недоношенных детей может ассоциировать с плохим прогнозом. Watkins
et al про-водили ежечасную запись кровяного давления у детей с очень малым весом
при рождении (<1500 g при рождении) в течение первых 4 дней жизни. IVH (внутрижелудочковые
кровоизлияния) превосходно коррелировали с периодами гипотензии (определяемые как
среднее кровяное давление <10-ой персентили для веса тела, срока гестации и
постанатльного возраста в течение 2 часов), но не с таковыми гипертензии (>90-ой
пересентили). Это расценивалось как вероятная утрата ауторегуляции, связанная с
церебральной ишемией и кровоизлиянием. Low et al выучили взаимосвязь между
гипотензией и гипоксемией в первые 90 часов после рождения в отношении
нейропатологии (у умерших детей ) и моторно-когнитивные последствия (у выживших)
в возрасте 1 год жизни у 98 детей, родившихся в возрасте менее 34 недель
гестации.
Частота ненормальных исходов находилась в пределах от 8% у детей с
неименьем гипотензии или гипоксемии до 53% у детей как с гипотезией, так и
гипоксемией. Murphy et al провели слу-чай-контролированное исследование 59 детей
менее 32 недель гестации с церебральным параличом и 234 случайным образом
отобранных детей для группы контроля также менее 32 недель гестации без
церебрального паралича. Гипотензия (определяемая как среднее кровяное давление
<30 mm Hg по меньшей мере в двух случаях) было идентифицировано как один из
факторов ассоциированный с повышенным риском церебрального паралича (OR 2.3; 95%
CI 1.3 до 4.7), даже после корректировки на гестационный возраст и ранее
идентифицированные антенатальные и интрапартальные факторы риска.
Как было показано инотропы оказались эффективными в улучшении кровяного давления
у недоношенных детей. Иные стратегии в лечение гипотензии у недоношенных детей
включали замещение объема или кортикостероиды. Недавно проведенный
систематический обзор пришел к заключению о том, что ранее замещение объема не
благодетельствует недоношенным детям без кардиваскулярным нарушений, и что нет
достаточного количества доказательств, чтобы установить, получают ли выгоду дети
с кардиоваскулярными нарушениями от замещения объема. Иной систематический
обзор, включающий два маленьких исследования, обнаружил, что допамин являлся
более удачным препаратом, нежели альбумин в коррекции низкого кровяного
давления у гипотензивных недоношенных детей, многие из которых уже получили
замещение объема. Гидрокортизон в общем оказался сравним с допамином в маленьком
исследовании, желая его применение в общем резервируется для объем – и
инотропно-резистентных гипотоний. В недавнем системном обзоре сопоставляющем
допамин и добутамин клинические результаты были схожи как при допамине, так и
добутамине, но допамин оказался более эффектвиным, чем добутамин в лечение
гипотензии.
Имеется доказательство того, что гипотензия может быть нежелательной и что
инотропы оказываются эффективными в разрешении этой гипотензии.
Доказательства против
Пока мрачно что собой представляет гипотензия у чрезвычайно недоношенных
новорожденных. Versmold et al сообщили об аортальном кровяном давлении у
новорожденных, весящих при рождении от 610 до 4220 г, в первые 12 часов жизни,
но эта популяция включала только 16 ELBW детей. Более свежее проспективное
исследование Lee et al проанализировало 10024 измере-ний кровяного давления у 61
VLBW детей, включая 28 ELBW детей. Дети весящие менее 800 г имели среднее
артериальное давления меньше, чем ранее установленный стандарт на основании
исследования Versmold et al. Нижняя 95% конфиденциальная граница среднего
артериального давления для детей 26 и 32 недель гестации в цифрах была схожа с
гестационным возрастом.
Это подсказывало определение гипотензии данное British Association of Perinatal
Medicine and Royal College of Physicians, как среднее артериальное давление
менее, чем гестационный возраст ребенка выраженный в полных неделях срока
гестации. Нижняя граница нормального кровяного давления могла бы в идеале
основываться на исследованиях показы-вающих отдаленный бенефит лечения кровяного
давления ниже специфических значений. Лечение только одного низкого кровяного
давления может не вызывать необходимости, если нет клинических свидетельств
гипоперфузии таких, как олигурия, метаболический ацидоз или слабое капиллярное
повторное заполнение; трудно согласиться с интенсивным лечение низкого среднего
кровяного давления у ребенка, который явно активен, находится в сознании и имеет
превосходную перфузию. Даже эти клинические показатели гипоперфузии, однако, не могут
честно отражать гипоперфузию у новорожденных.
Желая инотропы и могут улучшить кровяное давление, остается мрачным приводит ли
такое улучшение к улучшению клинического исхода (результата). Нет
рандомизированных контролированных клинических исследований расценивавших
отдаленные результаты инотропной поддержки. Даже у недоношенных детей
церебральный кровоток может быть самостоятельным от кровяного давления и очень
слабый церебральный кровоток может быть вполне совместим со здоровым выживанием.
Сердечный выброс быстрее, чем кровяное давление, кажется является главной
детерминантой церебрального кровотока.
Существует отрицательная корреляция между сердечным выбросом и церебральной
экстракцией кислородоа. Wardle et al изучали недоношенных новорожденных с и без
гипотензии и отметили, что у гипотензивных новорожденных не было взаимосвязи
между церебральной фракциональной экстракцией кислорода и кровяным давлением (r
= 0.34, P = .15) и, что церебральная экстракция кислородоа была такой же как в
группе контроля, так и у гипотензивных новорожденных. Dammann et al подвергли
проспективному изучению данные кровяного давления 243 недоношенных детей с целью
определения риска поражения белого вещества на ультрасонографии головного мозга
в связи с системной гипотензией, а также пересмотрели 13 предшествующих
исследований. После корректировки на потенциальные воздейсвтия, не было выявлено
никакой ассоциации между гипотензией и эхолюсценцией, указывающей на то, что
гипотензия per se может не вызывать поражения головного мозга.
Инотропы такие, как допамин, несвободны от побочных эффектов. Тахикардия
встречается достаточно часто и некрозы кожи в результате экстравазации
допамин-содержащих внутривенных растворов также нередки.
Допамин повышает кровяное давление, но может увеличить или снизить сердечных
выброс. Дети с пониженным сердечным выбросом владеют повышенным системным
васкулярным противодействием, что может вызывать падение перфузии кишечника, даже
когда сохраняется церебральная перфузия. Вероятное воздействие снижения перфузии
кишечника на развития некроза кишечника или перфорацию кишечника не знаменито.
Mitoguchi et al также высказывали глубокую озабоченность при наблюдении в малом
ретроспективном когортном исследовании того, что применение допамина ассоциирует
с развитием пороговой ретинопатии недоношенности (ROP), даже после корректировки
на иные переменные (OR 119/9; P < .01).
Биологическая вероятность поддерживает эту тревогу; допамин участвует в
ретинальной нейромодуляции и в развитии глаза. Канадская сеть NICU проверила
разновидности IVH частоты среди 17 канадских NICU и установила, что применение
вазопрессора в день поступления яв-ляется предиктивным фактором тяжелой (ступень
III иди IV) IVH. В неименьи рандомизированного контролированного исследования
не может быть установлено, является ли назначение вазопрессоров маркером
незрелости или тяжелого заболевания, или каузальным фактором IVH. Потенциальные
отдаленные адверсивные эффекты на нейроразвитие (так как допамин является главным
трансмиттером) в главном безызвестны.
Современная практика
В отношении многих новорожденных с гипотензией (по-различному определяемой) многие
неонаталоги назначают замещение объема, сопровождающегося введением допамина и
веротяно добутамина или гидрокортизона, если отмечается адекватная реакция на
допамина. Недавно проведенное исследование отмечает, что от 4% до 39% VLBW
детей, поступивших в шесть отделений NICU Массачусетса и Роде Айсланд, получали
вазопрессоры. Отмечалась широкая изменчивость в применении вазопрессоров,
которая не могла быть объеяснена inter-NICU раз-личиями по весу при рождении
тяжести заболевания или величинами гипотензии. При изучении канадской сети NICU
815 (21.4%) из 3806 детей получали вазопрессоры на первый день.
Будущая практика
Требуются более качественные индикаторы показателей адекватной перфузии у
недоношенных детей для проведения клинических исследования инотропной терапии.
Клинические исследования стравнивающие стратегии, показания и методы для лечения
состояний гипоперфузии или гипотензии у новорожденных крайне необходимы.
Рекомендации
Никаких рекомендации ни за, ни против рутинного проведения терапии. По крайней
мере имеется надежные свидетельства того, что терапия улучшает главные показатели
здоровья, но баланс выгоды и ущерба весьма сомнителен, чтобы дать общие
рекомендации.
Эмпирическая антимикробная терапия у асимптоматичных недоношенных
детей сразу же после рождения
Доказтельства за
Ранее начало сепсиса встречается достаточно редко, но связано с угрозой для жизни.
Недавнее очаговое случай контролированное исследование в Великбритании показало,
что распространенность раннего начала (< 1 недели жизни) группы В
стрептококкового (GBS) сепсиса составляет 0.57 на 1000 живорождений. Хотя на
преждевременные роды приходится только десятая часть от всех родов, на
недоношенных детей приходится 38% всех случаев и 83% смерти. Интрапартальная
профилактика была редкостью ко времени проведения этого исследования в
Великобритании, однако только 4 из 36 случаев были пролечены интрапартально
антибиотиками. Риск сепсиса у асимптоматичных детей обычно невелик, но при
наличии факторов риска (недоношенность, материнский хориоамнионит, разрыв
мембран >18 часов; лихорадка >100.4 F; носительство GBS и дурнопахнущая
амниотическая жидкость) частота сепсиса выше. Почти два десятилетия до этого
частота раннего начала GBS заболевания сочиняла от 1.1 до 3.7 на 1000
живорождений и была 7.9 на 1000 живорождений у детей с весом при рождении менее
1 кг. Проводимая интрапартальная антимикробная профилактика привела к
существенному снижению частоту раннего начала культуро-подтвержденного
неонатального сепсиса, вызыванного GBS. Клиницисты, тем не менее, обеспокоены тем,
что желая интрапартальная антимикробная профилактика и может снизить риск раннего
начала неонтального сепсиса, но она также может и маскировать неонатальную
инфекцию маршрутом пролонгации асимптоматического периода до начла признаков сепсиса
и делая инициальные культуры крови отрицательными.
Существует все больше свидетельств того, что субклиническая инфекция
хориоамниона вагинальными бактериями приводит к преждевременной родовой
деятельности и разрыву мембран включающее воспалительную реакцию,
характеризующуюся повышенной выработкой цитокинов, простагландинов и
металлопротеаз. Имеются также свидетельства того, что экспозиция плода к
хориоамниониту может предрасполагать к развитию бронхопульмональной дисплазии,
перивентрикулярной лейкомаляции и церебральному параличу. Недавно проведенный
системный обзор показал, что профилактические антибиотики снижают частоту
преждевременных родов у беременных женщин с предшествующими преждевременными
родами и бактериальным вагинозом во время истинной беременности, но при этом
нет никакого снижения риска при неименьи бактериального вагиноза. Так как
инфекция играет роль не только в преждевременных родах, но также в патогенезе
неблагоприятного исхода для новорожденного, то кажется логичным устремлять
усилия на инфекционные агенты в непосредственно постнатальном пе-риоде.
Свидетельства против
Подрастающее применение антимикробных препаратов для интрапартальной
антимикробной профилактики ассоциировало с веским ростом раннего начала
GBS инфекций у новорожденных. В 1996 Stoll et al описали когорту 7861 VLBW
новорожденных (401 до 1500 г), поступивших в 12 NICHD Neonatal Resaerch Network
центры с 1991 по 1993 года. Культура крови подтверждавшая раннее начало сепсиса
была диковиною встречаясь только в 1.9% VLBW новорожденных. В этом исследовании
GBS был наиболее частым патогеном (31%), далее следова-ла Escherichia coli (16%)
и Haemophilus influenzae (12%).
Желая 26% VLBW новорожденных с ранним началом сепсиса умерло, однако только 4%
смертности из этих 950 случаев смерти проис-шедших в первые 72 часа жизни были
связаны с инфекцией. Совсем недавно Stoll et al выучили 5447 VLBW детей
родившихся в NICHD Neonatal Resaerch Network центрах с 1998 по 2000 год. Раннее
начало сепсиса имело место у 1.5% детей в более свежей когоротге родившихся.
По сопоставлению с ранней когоротой родившихся отмечалось явное снижение GBS сепсиса
и увеличение E.coli сепсиса, желая общая величина раннего начала сепсиса
существенного не изменилась. Большинство изолятов E.сoli из недавней когорты
(85%) были резистентны к пенициллину (только 3% были резистентны к гентамицину)
и матери детей с ампициллин-резистентной E.coli были более вероятны к получению
интрапартального ампициллина, чем таковые с ампицллин-чувствительными штаммами,
что разговаривает о том, что интрапартальная антимикробная профилактика может изменять
резистентность бактерий вызывающих неонатальный сепсис. Желая потенциально
тяжелый риск раннего начала сепсиса чрезвычайно мал. Если бы все VLBW дети
лечились эмпирически антибиотиками, то предположительно 670 детей обязаны были бы
получать антибиотики, чтобы был излечен один ребенок с ранним началом инфекции
(на основании частоты 1.5 на 1000 VLBW).
Универсальная постпартальная терапия пенициллином (как профилактика GBS сепсиса)
не показала себя эффективной; в недавнем системном обзоре ей не удалось улучшить
общий исход и она могла дать повышенную смертность. Pyatu et al провели
рандомизированное контролированное исследование 1187 новорожденных, весящих при
рождении менее или ровно 2000 г , которые случайным образом были распределены в
группу получающую лечение (пенициллин G внутримышечно в течение 60 минут после
рождения) и контрольную группу. Частота раннего начала заболевания составила 20
на 1000 (24 из 1187) и терапия пенициллином не оказала никакого воздействия на
частоту инфекции (10 из 589 в группе пенициллина versus 14 из 598 в группе
контроля). Смертность в группах была одинакова (6 из 10 versus 8 из 14).
Полученные культуры крови в течение 1 часа от рождения были позитивны у 21 из 24
пациентов с заболеванием; 22 из 24 были симптоматичны в течение 4 часов
послеброждения. Только 2 (<10%) из 24 этих де-тей были асимптоматичны. Можно
сделать заключение, что большинство недоношенных детей с сепсисом являются
симптоматчиными и что инфекция нечаста у асимптоматичных пациентов.
У доношенных детей экспозиция к интрапартальным антибиотикам не откладывает
начала неонатальных симптомов. Из популяции 277 912 живорожденных 172 доношенных
ребенка с культур-позитивной инфекцией имели клинические признаки инфекции, 95%
проявляли признаки в первые 24 часа жизни.
Восемьдесят один из этих детей были экспозированы к интрапартальным
антибиотикам, и все заболевали в течение первых 24 часов жизни. Не знаменито
одна-ко сходственным ли образом реагируют недоношенные дети. Также пренатально
вводимые антибиотики могут не изменять время позитивности культуры крови. У 13
новорожденных с позитивными культурами крови в первый день жизни, матерям
которым вводились антибиотики до родов, время инкубации до позитивности
сочиняло менее 24 часов у 12 из 13 позитивных культур, и все стали позитивными
на 36 часу инкубации (колебания от 7 до 34 часов, среднее 12.6 часа).
Предположение того, что инфицированные дети могут оставаться транзиторно
асимптоматичными и с негативными культурами крови благодаря интрапартальному
применению антибиотиков, может оказаться не обосновано.
Недоношенность и неонатальные осложнения недоношенности могут действительно
ассоциировать с хориоамнионитом, но современный выбор антибиотиков (обычно
ампициллин или пенициллин G в комбинации с аминогликозидом) маловероятен для
излечения неонатальной инфекции, вызванной организмами, которые вызывают
амнионит при сроке менее 30 недель гестации (Ureaplasma urealyticum, Chlamydia
trachomatis и агенты бактериального вагиноза).
Кумулятивный риск и затраты на введение антибиотиков достаточно значительны, когда
великое количество асимптоматичных детей получают антибиотики (даже, если в
течение 48-72 часов). Эффект от частого и эмпирического применения антимикробных
препаратов вскоре после рождения на позднее начало сепсиса и резистентность
бактерий, вызывающих позднее начало сепсиса, не до конца выучен.
Современная практика
Антибиотикотерапия при сомненьи на сепсис часто инициируются при рождении VLBW
новорожденных и почти половина из этих детей расценивается, как имеющих
клинических сепсис, и им вводятся антибиотики в течение 5 и более дней, несмотря
на негативные результаты культуры в почти 98% случаев. В современном
сутяжнеческом мире многие неонатологи могут полагать, что безопаснее, если они
плывут по течению, и назначают антибиотики асимптоматичным недоношенным детям.
Будущая практика
Если маркеры инфекции крови пупочного канатика или сыворотки такие, как
С-реактивный протеин, прокалцитонин, интерлейкин-6 или интерлейкин-8 смогут
появиться, то антимикробные препараты могут возможно использоваться более
селективно у детей с более высокой вероятностью инфекции.
Рекомендации
Рекомендуется, чтобы терапия не назначалась рутинно асимптоматичным пациентам.
Имеется по крайней мере четкое доказательство того, что терапия не эффективна и
количество требующих лечения оказывается чрезвычайно высоким, когда лечение
назначается асимптоматичным детям.
Резюме
Многие методы лечения в перинатологии продолжают сохраняться без достаточных
доказательств; некоторые часто применяемые методы могут в действительности
оказаться вредными. Неопровержимая медицина – это "сознательное, определенное и
беспристранстное применение современных лучших доказательств в принятии
решений о лечении индивидуальных пациентов". Превосходнейшее имеющееся доказательство,
однако, не всегда оказывается убедительным и надежным доказательством. Иногда
сталкиваясь с коллекцией извещений, которые не представляют превосходного
доказательства, попытки выбрать наихорошее становится бессмысленным; в этом случае
преимущественным является констатация неименья превосходного доказательства.
Существует бесконечная проблема о месте обычной практики в иерархии
доказательства; обычная практика дает опыт в отдельной практике, но не надежную
информацию дотрагивающуюся как практика сравнивается с альтернативными стратегиями.
Желая клиническая и институционная инерция в комбинации с сутяжническим
окружением практики имеет тенденцию поддерживать современную практику, область
неонаталогии является берегом с образцами установившихся методов лечения,
которые в последствие оказывались вредными.
Главно концентрироваться на главных отдаленных последствиях, а также на
возможности нанесения ущерба а также шансов бенефита, необыкновенно в отношении новых
методов лечения, перед тем как они станут рутиной практикой. При столкновении с
неадекватными доказательствами необыкновенно главно избегать соблазна устанавливать
управляла лечения препятствующие последующим исследованиям. Пациенты лучше
обслуживаются руководствами, которые советуют только стратегии поддерживаемые
взыскательным доказательством и советуют проведение последующих исследований, когда
доказательство не адекватно.
Источник: Namasivayam Ambalavanam, MB, BS, MD, Robin
K. Whyte, MB. The mismatch between evidence and practice. Common therapies in
search of evidence. Clin Perinatolog. 30 (2003) 305-331
Перевод с английского – Ю.М.Богданов,
кафедра
педиатрии ФПК Северного гос. мед. университета, г. Архангельск
Статья опубликована на сайте
http://www.medafarm.ru