ГЛАВА 364. ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
Л.Л.Джадд (L.L.Judd)
Ни в одной иной области фармакологии не произошло такого прыткого развития за заключительные двадцать лет. как в психофармакологии. В истиннее время в продаже находится почти изумляющее количество психотропных препаратов, а новые их названия появляются с диковинной быстротой. Эта глава представляет собой обзор главных классов психофармакологических средств, который поможет читателю с практической точки зрения познакомиться с этими достаточно сильно действующими медикаментами. Клиническая классификация указанных препаратов основана на терапевтическом их использовании у бальных, в соответствии с чем они подразделяются на группы: антидепрессанты, литий и иные препараты, стабилизирующие настроение, препараты, убавляющие чувство страха (анксиолитики) и антипсихотические, или нейролептики.
Антидепрессанты
Успешный поиск новых антидепрессантов привел к творенью двух генераций этих препаратов. Первая генерация антидепрессантов включает в себя трициклические соединения (ТСА) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). К истинному медли нет более эффективных препаратов, чем относящиеся к этим двум группам. Ингибиторы МАО оказались клинически достаточно эффективными, и в заключительное время их опять стали широко применять. Однако сложность взаимоотношения этих препаратов и иных лечебных средств, а также пищевых продуктов поставила их на второй план при лечении больных с депрессивными состояниями. Тогда как трициклические препараты — имипрамин и амитриптилин стали практически стандартными препаратами с антидепрессивным деяньем. Однако образцового антидепрессантного препарата не существует, все они владеют по крайней мере одним из побочных эффектов: позднее начало терапевтического деяния (на 7—28-й день), существенное антихолинергическое деяние, выраженный седативный эффект, кардиотоксичность, увеличение массы тела, провоцирование маниакальных эпизодов у лиц с биполярным нарушением настроения или иные, не менее существенные побочные деяния. Так что целью творения антидепрессантов второй генерации были увеличение эффективности и убавление побочных эффектов. Поиски таких препаратов, однако, не были успешными.
Механизм деяния. Сообразно первичной догадке деяния ТСА на ЦНС, эти препараты способны увеличивать концентрацию моноаминергических нейротрансмиттеров (например, норадреналина, серотонина и допамина) в синапсах ЦНС посредством блокирования их потребления пресинаптическими моноаминергическими нейронами. Значимость этого эффекта несомненна, но в истиннее время делается акцент на возможность регуляции активности постсинаптических рецепторов в моноаминергических нейронах и на подходящую регуляцию нейротрансмиттерных рецепторов: ведь именно это обусловливает антидепрессивный эффект. Поведение большинства антидепрессантов вполне подходит вышеназванному гипотетическому механизму деяния, чего нельзя сказать о самых заключительных препаратах из этой группы. В истиннее время нет изъяна в литературе, посвященной раскрытию механизма деяния этих препаратов на состояние депрессии, однако точный механизм их деяния на ЦНС все же остается неуточненным.
Клинические состояния, при которых применяются антидепрессанты. Антидепрессанты очень эффективны при лечении больных с так именуемой великий депрессией (см. гл.360), но не влияют на обычную смену настроений у здорового человека; они не превращают несчастливых людей в счастливых. В отличие от больных с великий депрессией больные с хроническими нерезко выраженными депрессивными состояниями и дистимическими расстройствами (депрессии при неврозах) обычно не реагируют на применение антидепрессантов. Так что препараты этой группы не следует назначать пациентам с временным депрессивным состоянием в ответ на ту или иную стрессорную ситуацию, т. е. при так нарекаемых ситуационных депрессиях.
Однако накапливается все больше фактов, подтверждающих эффективность антидепрессантов при беспокойных состояниях (см. гл.361).
Так, ТСА- и МАО-ингибиторы являются препаратами выбора при агорафобии, обычных фобиях и при синдроме паники. Однако следует отметить, что эти больные нередко одновременно переживают страх возврата пережитого состояния. Эти страхи «предчувствия» могут оказаться резистентными к антидепрессантам, и тогда необходимо назначать еще анксиолитики («антистраховые» препараты). Вполне вероятно, что значение антидепрессантов в коррекции беспокойных состояний гораздо больше, тем не менее нужны последующие исследования.
Таблица 364-1.Антидепрессанты первого поколения
Препарат |
Суточная пероральная терапевтическая доза, мг |
Трициклические соединения |
|
Амитриптилин (Элавил и др.) |
150—300 |
Нортриптилин (Авентил и др.) |
50—150 |
Имипрамин (Тофранил и др.) |
150—300 |
Дезипрамин (Норпрамин) |
150—250 |
Доксепин (Синекван и др.) |
150—300 |
Ингибиторы моноаминоксидазы: |
|
Фенелзин (Нардил) |
45—90 |
Транилципромин (Парнат) |
10—30 |
Изокарбоксазид (Марплаи) |
10—30 |
Клиническое использование антидепрессантов. В табл.364-1 перечислены наиболее часто употребляемые антидепрессанты первого поколения и их средние пероральные терапевтические дозы. В истиннее время предпочтение отдают амитриптилину и имипрамину, они же являются своего рода стандартами антидепрессантной активности. В то время как амитриптилин владеет седативным эффектом, имипрамин быстрее оказывает стимулирующее деяние. Поскольку указанные оригинальные антидепрессанты первого поколения владеют нежелательными побочными действиями, в заключительное десятилетие среди опытных психофармакологов наметилась тенденция сменять указанные выше препараты трициклическими аминами второго поколения — десметилимипрамином (дезипрамин) и нортриптилином (Nortriptyline). Превосходством дезипрамина является меньшая выраженность у него антихолинергического побочного деяния, а нортриптилина — более четкие взаимоотношения концентрации препарата в крови и его клинической активности. Перед назначением антидепрессантов больного нужно обследовать: провести физикальное обследование, исследовать мочу и кровь, проверить функциональное состояние печени (по печеночным пробам), а если больной ветше 45 лет — сделать ЭКГ. Вначале назначают маленькие дозы препарата 2 раза в день (например, по 25 мг дезипрамина), при этом тщательно следят, не появятся ли какие-либо идиосинкразические реакции, например постуральная гипотензия. Уже со 2-го дня лечения дозу препарата скоро увеличивают в течение нескольких дней до наступления терапевтического эффекта. Минимальная суточная доза, необходимая для наступления терапевтического эффекта, обозначена минимальной цифрой в цифровом ряду, указанном в табл.364-1, однако на практике нередко требуются великие дозы. Лекари, не имеющие великого опыта в применении психотерапевтических средств, обычно не обязаны превышать высших доз, указанных в табл.364-1. Полный терапевтический эффект может наступить через 7—28 дней. Улучшение состояния больного, смягчение депрессивных симптомов обычно прежде всего отмечают друзья больного или члены его семьи, сам больной примечает это несколько позже. Для терапевтического испытания антидепрессивного препарата требуется по крайней мере 28 дней при использовании дозировок верхнего лимита, указанного в табл.364-1. После исчезновения у больного депрессивных симптомов он получает поддерживающие дозы указанных препаратов по крайней мере в течение 8 мес однократно за 1 ч до ночного сна. Превосходство такого режима лечения состоит в простоте его исполнения, в том что седативный эффект препарата может улучшать сон депрессивного больного, нередко страдающго бессонницей; кроме того, некоторые побочные эффекты остаются для больного незначительными, так как происходит во сне. Однако некоторые больные плохо переносят режим однократного приема лечебного средства на ночь и обязаны принимать его 2—3 раза в день. Исследование содержания антидепрессивных препаратов в крови не представляет великих трудностей, но, к раскаянью, корреляция между концентрацией препарата в крови и его терапевтическим деяньем переменчива. Относительно линейными являются взаимоотношения содержания препарата в плазме крови и терапевтического эффекта для имипрамина, дезипрамина и амитриптилина; для нортриптилина это взаимоотношение выражается не прямой чертой, а кривой, что значит наличие «окна» (пробела) в терапевтическом эффекте. У бальных, резистентных к лечению, следует определить содержание препарата в плазме крови для того, чтобы убедиться в том, что поддерживаемая в крови концентрация препарата находится выше того порога, который необходим для терапевтического эффекта (например, концентрация имипрамина обязана превышать 180 нг/мл; дезипрамина — 125 нг/мл; амитриптилина — 95 нг/мл, нортриптилина — 60—140 нг/мл). Если больной получал антидепрессанты в течение нескольких месяцев, то препарат не следует отменять резко, а постепенно, в течение 3—4 нед, снижать его дозу. Если же симптомы депрессии появятся снова, необходимо возобновить лечение антидепрессантами и продолжать его еще в течение нескольких месяцев, и только после этого может быть предпринята новая попытка отмены препарата.
Побочные эффекты и взаимодействие с иными лечебными препаратами. В табл.364-2 перечислены лишь наиболее часто встречающиеся побочные деяния трициклических антидепрессантов. К ним, в частности, относятся сухость во рту, общая вялость, мелкий тремор кистей и нерезко выраженные запоры. Более серьезными представляются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы; при этом чаще всего отмечаются тахикардия и ортостатическая гипотензия. Трициклические антидепрессанты владеют хинидиноподобным деяньем, неподражаемо имипрамин. поэтому они могут вызывать сердечные аритмии, и именно с их применением иногда связывают внезапную смерть некоторых больных (см. «Передозировка психотропных препаратов»). С особой осмотрительностью эти препараты следует назначать больным с заболеваниями сердца и сердечной блокадой; в таких случаях превосходнее применять препараты, владеющие меньшим кардиотоксическим эффектом. Очень много досадных побочных симптомов посещает связано с антихолинергическими эффектами антидепрессантов. Желая они редко посещают очень серьезными, но часто причиняют больному дискомфорт, в результате чего больные отрицаются их принимать.
Таблица 364-2. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты трициклических антидепрессантов
Антихолинергические (атропиноподобные) реакции:
Сухость во рту1
Тошнота и рвота1
Запор
Задержка мочи
Ухудшение зрения (мидриаз и паралич аккомодации) Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы:
Ортостатическая гипотензия!
Тахикардия
Кардиотоксическое воздействие может вызвать аритмию Холестатическая желтуха (редко); пропадает при отмене препарата Вялость и сонливость — не рекомендуется водить автомобиль, пока не пройдет это состояние1
Мелкий прыткий тремор Головокружение, атаксия Воздействие на систему крови:
Лейкопения
1Побочные деяния, встречающиеся наиболее часто.
При наличии тех или иных фоновых заболеваний риск применения ТЦС (трициклических соединений) у некоторых больных с депрессией увеличивается. Так. использование этих препаратов может вызывать тахикардию, а это в свою очередь способствует превращению тайной сердечной недостаточности в явную. ТЦС могут снижать порог судорожной возбудимости, так что у больных с наклонностью к судорожным припадкам их следует применять с осмотрительностью. Антихолинергическое деяние ТЦС исключает их назначение больным с глаукомой, а у мужчин с умеренной или даже незначительной гипертрофией предстательной железы может развиться острая задержка мочи. И, наконец, у больных с биполярными расстройствами настроения эти соединения могут укоротить ясные промежутки между эпизодами обострения заболевания; они могут также индуцировать у некоторых больных острые маниакальные эпизоды. ТЦС, в необыкновенности амитриптилин, имипрамин и доксепин, потенцируют деяние иных препаратов и средств, угнетающих ЦНС (например, этанол, бензодиазепины), так что больных необходимо предупреждать о том, что во время лечения ТЦС нельзя употреблять алкоголь (употребление алкоголя обязано быть либо прекращено совсем, либо уменьшено наполовииу от обычной дозы). Разговаривая о взаимодействии ТЦС с иными лечебными препаратами, всегда следует помнить об их разнородных антихолинергических эффектах, в результате чего они могут усилить побочные деяния антигистаминных препаратов, антипаркинсонических агентов, привести к антихолинергической блокаде, тяжелым запорам, задержке мочи и даже паралитическому илеусу и каловой непроходимости (неподражаемо у лиц пожилого возраста); вызвать явное делириозное состояние или спутанность сознания. Так что назначая лечение личикам пожилого возраста, врач обязан быть неподражаемо осмотрителен. Тем не менее, несмотря на все проблемы в соотношении риск/польза, превосходство остается за использованием антидепрессантов. Дословно сотни и тысячи больных, страдающих депрессией, были излечены указанными антидепрессивными препаратами.
Антидепрессанты нового поколения. Непрерывно синтезируются все новые и новые антидепрессанты второго поколения. Некоторые из них перечислены в табл. 364-3.
Таблица 364-3. Некоторые антидепрессанты второго поколения
Препарат |
Суточная пероральная терапевтическая доза, мг |
Трициклические производные |
|
Тримипрамин (Trimipramine, Surmontil) |
100—250 |
Амоксапин (Amoxapine, Asendin) |
150—300 |
Тетрациклические производные: |
|
Мианзерин (Mianserin, Bolvidon) |
50—150 |
Мапротилин (Людиомил) |
150—300 |
Производные иных химических соединений |
|
Тразодон (Дезирел) |
100—600 |
Альпразолам (Ксанакс) |
0.75—4 |
К раскаянью, часто клинические испытания указанных препаратов проводятся недостаточно четко, так что их антидепрессивный эффект нельзя считать конечно установленным. Оправдают ли себя эти препараты в последующем, при более тщательном испытании, неведомо. Образцом происхожденья непредвиденных проблем при пропагандировании новых лечебных препаратов является опыт с зимелидином (Zimelidine). Этот условно селективный блокатор потребления серотонина был предложен в качестве эффективного антидепрессанта с нерезко выраженным антихолинергическим деяньем. Но при последующем наблюдении за его применением в клинической практике обнаружилось, что у некоторых больных препарат приводит к развитию синдрома Гийена —Барре; последующее его применение было прекращено, и этот вопрос ждет своего разрешения. Однако нельзя не отметить, что психотропные препараты нового поколения являются достаточно многообещающими, и исследования в этом направлении в окончательном итоге могут привести к положительным результатам.
Одним из первых среди препаратов нового поколения может быть назван тримипрамин — дериват ТЦС. По спектру клинического деяния и по антидепрессивной активности он оказался весьма недалёк к имипрамину и амитриптилину. Он владеет выраженным седативным деяньем и специфическим «антистраховым» эффектом, и его прием сопровождается веско меньшим числом нежелательных антихолинергических симптомов, желая препарат этот все же имеет четкие антихолинергические свойства.
Амоксапин также является производным ТЦС с клинической эффективностью, вполне сравнимой с таковой оригинальных антидепрессантов. Есть известия о том, что его терапевтическое деяние начинается уже на 1-й неделе лечения, а клиническая эффективность в конце лечения не уступает оригинальным антидепрессантам. Это соединение имеет одну занимательную черту: один из его метаболитов (7-гидроксиаминоксапин) является нейролептиком и именно с ним связывается одно из побочных деяний амоксапина, наблюдаемых при применении антипсихотических препаратов; это так именуемый экстрапирамидный синдром. Иные побочные действия амоксапина подобны таковым оригинальных ТЦС, желая в ретроспективных наблюдениях сообщалось о необычно великом числе случаев судорожных припадков. Сообщалось также, что этот препарат владеет меньшим кардиотоксическим действием, что, однако, пока не подтверждено.
Кломипрамин — это трициклический антидепрессант, широко применяющийся в Европе и Канаде, однако не оправдавший себя в США. Как было показано в контролированных исследованиях, он эффективен при лечении больных с депрессией и избирательно подсобляет при обсессивно-компульсивном синдроме.
Мианзерин — дериват тетрациклических соединений. Следует отметить, что в США проведено еще недостаточное число контрольных исследований с плацебо, которые могли бы подтвердить его антидепрессивную активность. В одном неопубликованном контролированном исследовании было установлено, что антидепрессивная эффективность препарата примерно подходит таковой амитриптилина, однако большинство исследований по мианзерину носит лишь предварительный характер, поэтому надеяться на них в отношении конечной оценки силы и спектра деяния препаратов неподражаемо не следует. Главное превосходство мианзерина — неименье антихолинергических побочных деяний и кардиотоксичности, однако его седативный эффект (в данном случае вялость и сонливость) достаточно выражен.
Мапротилин — также производное тетрациклических соединений. По своей эффективности он подходит оригинальным ТЦС. Извещают об его менее выраженном антихолинергическом деянии. Сначала препарат был рекомендован для применения у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но в последующем сходственные рекомендации были отменены. То же относится и к сужденью о его меньшем воздействии на порог эпилептической активности. Имеются известия, что на фоне лечения этим препаратом у некоторых больных отмечались великие эпилептические припадки. При использовании мапротилина частота отклонений в биохимических показателях крови превосходила ожидаемую.
Номифенсин (Nomifensine) — потенциально очень занимательный антидепрессант, относящийся к неанальгетическим опиатным производным. Однако из-за выраженных гипертензивных реакций, возникавших у больных при лечении этим препаратом, он был изъят из употребления почти во всем мире.
Тразодон — первое производное триазолопиридина, применяющееся в качестве антидепрессанта. Результаты сопоставления его антидепрессивного эффекта с таковым оригинальных антидепрессантов противоречивы. Несомненным превосходством препарата является почти полное неименье антихолинергического эффекта. Имеются известия о целесообразности его применения у пациентов с заболеваниями сердца, однако научных обоснований такому выводу недостаточно. Существенными недостатками препарата являются очень сильный седативный (расслабляющий) эффект и веский риск приапизма.
Альпразолам — производное бензодиазепинов с доказанной «антистраховой» активностью. По данным литературы, является эффективным антидепрессантом. Однако достаточных доказательств, что при лечении великий депрессии этот препарат так же эффективен, как и оригинальные ТЦС, нет. Представляется, что альпразолам целесообразно применять в тех случаях, когда имеется сочетание депрессивного и беспокойного синдромов. Превосходством этого препарата является прыткое начало терапевтического деяния. Он не владеет антихолинергическими эффектами, но вызывает вескую вялость и даже летаргию. Поскольку этот препарат относится к группе бензодиазепинов, то после продолжительного его употребления в великих порциях категорически не рекомендуется убавлять дозу препарата или заканчивать его прием во избежание развития синдрома отмены. Этот многообещающий новый целебный препарат может оказаться пионером в творении новых производных бензодиазепинов с антидепрессивным деяньем.
Бупропион (Bupropion), казавшийся многообещающим антидепрессантом, стал причиной судорожных припадков у некоторых больных, в связи с чем был изъят из продажи; последующее изучение его прекращено.
Оказание подмоги при передозировке трициклических антидепрессантов. Антидепрессанты стоят на четвертом месте среди препаратов, по предлогу передозировки которых больные чаще всего обращаются в отделения неотложной подмоги в США, и на третьем месте по причине смерти в результате этих передозировок (после комбинации алкоголя с теми или иными лечебными препаратами и героина). Чаще всего смертельный исход наступает при передозировке трициклических антидепрессантов. По данным исследований, проведенных в Калифорнии, ежегодная частота смертельной передозировки ТЦС сочиняет 1,3 на 100 000 народонаселения. Более чем 2/3 этих смертей приходится на женщин. Чаще всего фатальные отравления связаны с приемом амитриптилина, дезипрамина и нортриптилина. Наиболее ответственными при передозировке ТЦС являются первые 6 ч после приема препарата. Основными причинами смерти при этом служит угнетение ЦНС, судорожные припадки, остановка дыхания, сердечные аритмии. Ранним ЭКГ-признаком интоксикации является удлинение комплекса QRS, затем, как осложнение, появляется фибрилляция желудочков. Патологические изменения на ЭКГ служат более ранним адекватным критерием мониторного наблюдения за больным, чем частое определение концентрации антидепрессанта в крови.
Литий и иные препараты, нормализующие настроение человека
Наиболее действенным психотропным препаратом в этой группе является литий. Желая литий и владеет некоторыми антидепрессивными свойствами, его нельзя считать правильным антидепрессантом в взыскательном смысле этого слова. Эффективность лития при лечении больных с биполярными расстройствами (см. гл.360) и иными нарушениями настроения совершила переворот в психиатрической практике. После того как применение лития было одобрено FDAв
Механизм деяния лития. Если в отношении клинического применения лития достигнута определенная ясность, то вопросы механизмов его деяния остаются во многом неведомыми. Литий влияет на концентрацию моноаминергических нейротрансмиттеров в мозге на уровне синапсов, и принято считать, что частично механизм его деяния состоит именно в этом. Кроме того, литий оказывает сильное воздействие на биологические мембраны, и это, по-видимому, также включается в механизм его деяния на ЦНС. Литий является в некотором роде уникальным препаратом, так как он одновременно смягчает искреннее возбуждение, свойственное маниакальным состояниям, и в то же время контролирует состояние депрессии при биополярных расстройствах. Однако «центральные» механизмы, через которые опосредуется клинический эффект лития на полярные колебания настроения, остаются невыясненными.
Показания к применению лития. Литий наиболее эффективен при эпизодах маниакально-гипоманического состояния и для предостереженья рецидивных эпизодов мании и депрессии при биполярных расстройствах. Желая некоторые профессионалы причисляют литий к мягким антидепрессантам (неподражаемо в случаях депрессии, возникающей на фоне биполярных расстройств), его все же нельзя считать препаратом выбора при депрессиях как таковых. Однако при профилактике повторяющихся униполярных депрессивных расстройств литий может оказаться достаточно эффективным. Его с успехом применяли в сочетании с нейролептиками при шизоаффективной шизофрении. Вероятно, существует субпопуляция больных шизофренией, которые хорошо реагируют на прием лития, желая многие творцы подходящих извещений склонны размышлять, что сходственных больных быстрее следует осматривать как атипичных «биполярных» больных. И, наконец, имеются известия, что применение лития может оказаться полезным при алкоголизме. Это, конечно, занимательный, но еще не научно установленный факт.
Клиническое применение лития.Литий — это достаточно безопасный лекарственный препарат с отличным коэффициентом риск/польза. Единственным правильным противопоказанием для его применения является существенное нарушение функционального состояния почек. Перед назначением больному лития врач обязан располагать следующими данными: клиническим анализом крови и мочи, концентрационной пробой Зимницкого, данными исследования в крови общего тироксина (Т4), сывороточного креатинина и электролитов, а у больных ветше 40 лет — данными ЭКГ.
Пиковой концентрации в сыворотке литий достигает через 1—3 ч после его перорального приема, период биологического полураспада препарата равен 24 ч, желая этот показатель варьирует в зависимости от возраста больного. У пожилых больных он иногда превышает 30 ч (что обусловливает применение более низких доз), в то время как у подростков он менее 20 ч (что требует применения, наоборот, более высоких доз). Содержание лития в сыворотке крови необходимо мониторировать. Наиболее информативным для этого является исследование, проведенное 10 ч спустя после приема заключительней его дозы. Терапевтический эффект при острых маниакальных состояниях достигается при концентрации лития в крови 0,8—1,5 мэкв/л. Необходимость увеличивать концентрацию лития в крови более 1,5 мэкв/л возникает редко. Литий применяют перорально в порциях от 600 до 3000 мг 4 раза в день. Эмпирически установлено, что каждая добавочная таблетка лития в 300 мг повышает его концентрацию в крови на 0,2 мэкв/л. Принимать литий надобно до тех пор, пока не наступит устойчивое расслабление больного. Прием препарата 2—3 раза в день дозволяет поддерживать устойчивую его лекарственную концентрацию в крови в течение суток. Полный терапевтический эффект лития наступает через 7—10 дней после начала терапии, поэтому в ранних стадиях лечения маниакальных больных посещает необходимо дополнительно применять антипсихотические препараты. Во время острых маниакальных эпизодов больные обычно переносят условно высокие дозы лития, но как только маниакальное состояние удается купировать, дозу лития сразу же убавляют, чтобы не вызвать интоксикации. В случае лечения неосложненного острого маниакально-гипоманического состояния прием лития продолжают в течение 6—8 мес после исчезновения симптомов хвори. Отменяют препарат постепенно, в течение 3—4 нед. В связи с разными осложнениями длинного лечения лекари обычно весьма сдержанно относятся к такому режиму приема лития, если, конечно, нет очень четких к нему показаний.
Поддерживающая терапия показана больным в тех случаях, когда в анамнезе имеются указания по крайней мере на три эпизода диагностированных маниакальных и/или депрессивных состояний, причем два из них обязаны иметь место в течение двухлетнего периода, а следующий за ними эпизод обострения заболевания — в последующие два года. Таким образом, врач обязан быть убежден, что обострения маниакально-депрессивного состояния у больного наступают часто, протекают достаточно серьезно и существенно нарушают нормальную жизнедеятельность пациента. В истиннее время придерживаются тактики поддержания в крови той минимальной концентрации лития, которая дозволяет избегать рецидивов заболевания. Ранее такой концентрацией при поддерживающей терапии считали одинаковую 0,4—1 мэкв/л, однако в заключительное время было показано, что частота рецидивов существенно вырастает лишь тогда, когда концентрация лития в крови спускается ниже 0,4 мэкв/л.
Скорость выведения лития из организма у каждого больного стабильна, так что пациент может получать одинаковую поддерживающую дозу препарата достаточно длинно без великого риска изменения его концентрации в крови. Больных, находящихся на поддерживающей терапии, врач обязан обозревать каждые 3—б мес, одновременно проводят определение содержания в крови лития, натрия, калия, Т4, TSHи креатинина, а также исследовать концентрационную функцию почек. Следует помнить, что концентрация лития в крови находится в зависимости от изменений содержания натрия, поэтому мониторирование больных, получающих тиазидные мочегонные или находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли, следует проводить чаще.
Побочные эффекты при применении лития и его взаимодействие с иными лечебными препаратами.Побочные эффекты при приеме лития разнородны (табл.364-4). Многие из них весьма безобидны, они появляются на начальных этапах лечения и постепенно пропадают, иные же, против, прогрессируют по мере продолжения лечения. Как управляло, прыткое возрастание концентрации лития в крови предсказывает происхождение тех или