Данная информация предназначена для профессионалов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не обязаны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Перспективы фармакотерапии стеатогепатитов алкогольного и
неалкогольного характера
Олег Николаевич Минушкин
Зав. кафедрой гастроэнтерологии ФГУ
К началу XXI в. одно из водящих мест среди социально означаемых заболеваний
занимают хвори печени и желчевыводящих путей. О появившихся благодаря
внедрению на рынок новых гепатопротекторов перспективах в радикальном лечении
таких больных рассказывает зав. кафедрой гастроэнтерологии ФГУ “Учебно-научный
центр Медицинского центра Управления делами Президента РФ”, проф., докт. мед.
наук Олег Николаевич МИНУШКИН.
Одной из наиболее главных медико-социальных проблем является алкогольная хворь.
Главную часть осложнений при алкогольных интоксикациях сочиняют повреждения
печени, приводящие при долгом злоупотреблении алкоголем к происхожденью
таких состояний, как жировой гепатоз (наиболее частая форма), алкогольный
гепатит и цирроз. Повреждающим агентом при алкоголизме является основным образом
ацетальдегид. Токсические эффекты ацетальдегида многообразны, в связи с чем
применение средств, восстанавливающих структуру клеточных мембран и
регенерирующих антиоксидантную систему, является чрезвычайно актуальным.
Распространенной патологией является также неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).
НАСГ представляет собой отдельную нозологическую форму, характеризующуюся
повышением уровня печеночных ферментов в крови и данными биопсии печени,
идентичными таковым у больных с алкогольным гепатитом. Частота выявления НАСГ у
больных, которым проводилась биопсия печени, сочиняет 7-9%.
Выделяют первичный и вторичный НАСГ. Первичный, как управляло, ассоциирован с
эндогенными нарушениями липидного и углеводного размена. Наиболее высок риск
развития первичного НАСГ у лиц с ожирением, инсулинонезависимым сахарным
диабетом, гипертриглицеридемией.
Вторичный НАСГ индуцируется наружными воздействиями и развивается на фоне
некоторых метаболических расстройств, приема ряда медикаментов, синдрома
мальабсорбции, недостаточности альфа1-антитрипсина.
Избыточное накопление жира в ткани печени может быть следствием: увеличения
количества поступающих в печень свободных жирных кислот (СЖК), снижения скорости
бета-окисления СЖК в митохондриях печени, повышения синтеза жирных кислот в
митохондриях печени, снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой
плотности (ЛПОНП) и экспорта триглицеридов в их составе.
При НАСГ наблюдается повышение активности цитохрома Р450 2 Е1 в печени, что
сопровождается образованием активных радикалов кислорода и усилением реакций
перекисного окисления липидов, вызывающим набухание митохондрий, повреждение
лизосом, нарушение целостности клеточных мембран, стимуляцию
коллагенообразования.
Обследование великих групп пациентов с криптогенным циррозом печени, включающее
оценку сопутствующих заболеваний и факторов риска, позволило выдвинуть
предположение, что во многих случаях (до 60-80%) цирроз печени мрачной этиологии
развивается на фоне нераспознанного неалкогольного стеатогепатита.
В истинное время стандартных схем лечения НАСГ не разработано. В случае же
диагностики поражения печени на фоне алкогольной хвори наиглавнейшим врачебным
мероприятием является отказ от алкоголя. Учитывая многообразие осложнений в
организме у лиц, злоупотребляющих продолжительное время алкоголем, в объем
поддержки таким больным всегда включались целебные средства, снижающие
гепатотоксическое деяние психоактивных веществ (ПАВ) и восстанавливающие
нормальную регенерацию клеток печени, участвующие в процессах метаболизма и
энергообразования, в целом повышающие дезинтоксикационную функцию печени. С этой
целью используются гепатопротекторы и препараты метаболической терапии.
Применение гепатопротекторов обусловлено также тем, что терапия химически
зависимых состояний предполагает в остром, подостром периодах заболевания, в
период становления ремиссии и реабилитации применение психотропных ЛС,
оказывающих в той или иной ступени воздействие на печень. Деяние гепатопротекторов
в этом случае существенно снижает риск развития целительного гепатита.
При выборе терапии для больного, страдающего стеатогепатитом алкогольного или
неалкогольного характера, учитывается наличие фоновых заболеваний и состояний,
факторов риска. Однако применительно к обоим случаям в заключительные годы в
общетерапевтической практике активно обсуждается эффективность деяния
эссенциальных фосфолипидов (EPL), основным компонентом которых является
фосфатидилхолин. Широкое применение препаратов этой группы связано с их
деянием на мембраны клетки:
- восстанавливается целостность мембран гепатоцитов;
- заполняются дефекты в мембранах;
- нормализуется метаболический потенциал;
- активируются мембранные ферменты (фосфатидилметилтрансфераза,
цитохромоксидаза, аденилатциклаза); - возрастает детоксикационный экскреторный потенциал;
- повышается активность и текучесть мембран за счет ненасыщенных жирных
кислот.
Кроме того, фосфатидилхолин улучшает функцию рецепторов, увеличивает
активность липопротеинлипазы, повышает внутрисосудистое расщепление хиломиконов
и ЛПОНП.
Значение витаминных препаратов в терапии таких больных также имеет особое
значение. После долгих алкогольных эксцессов имеет место выраженный дефицит
витаминов, прежде всего группы В. Купирование дефицита витаминов этой группы
(прежде всего В1) — эффективное средство предостереженья и лечения
неврологических расстройств (алкогольных энцефалопатий, психозов).
Кроме того, использование витаминов в лечении стеатогепатитов оказывает
дополнительный терапевтический эффект: витамины группы В (В1, В2, В6, В12)
усиливают антитоксические функции печени, ускоряют процесс возрождения
пораженных органов; никотинамид влияет на энергетический размен клеток, участвует
в процессах тканевого дыхания; витамин Е владеет антиоксидантной активностью.
Следует заметить, что величайшая эффективность достигается при одновременном
введении витаминных препаратов. Это дозволяет воздействовать на разные
патогенетические звенья хронической интоксикации разными ПАВ, в целом
облегчая процесс реабилитации больных.
Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований
демонстрируют выраженные репаративные свойства EPL при повреждении печени
разной этиологии. Заслуживают внимания препараты EPL, в состав которых также
входят комплекс витаминов группы В и витамин Е. Клиническое значение EPL,
несмотря на их долгое применение в медицинской практике, не убавляется, но,
против, вырастает, а круг показаний к их использованию расширяется.
В истинное время гепатология переживает свое восстановленье. Каждый год в этой
области совершаются открытия, дозволяющие более эффективно диагностировать и
врачевать заболевания печени и желчевыводящих путей. Эффективность лечения во
многом зависит от комплаентности пациента, и не заключительную роль в повышении
приверженности больного к терапии играет появление новых лечебных форм
препаратов. Заключительнее новшество в ряду гепатопротекторов — препараты, содержащие
фосфолипиды в жидком виде. Целебная форма таких гепатопротекторов — мягкие
желатиновые капсулы. А это означает, что всасывание целительного вещества
происходит на 95%, что обеспечивает высокую эффективность целительного деяния и
безопасность препарата. Таким образом, благодаря появлению новых
гепатопротекторов возможности лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей
увеличиваются.
Статья опубликована в газете "Фармацевтический
вестник"