ГЛАВА 131. ВИРУСНЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Рафаэл Долин (Raphael Dolin)
Общая характеристика.Острые вирусные респираторные инфекции относятся к числу самых распространенных хворей человека и сочиняют половину или более от общего числа острых заболеваний. В США частота острых респираторных заболеваний сочиняет от 3 до 5,6 случая на человека в год. Наиболее высокие показатели заболеваемости отмечаются у детей 1-го года жизни (от 6,1 до 8,3 случая на одного ребенка в год), остаются высокими у детей до 6-летнего возраста, а в более старших возрастных группах постепенно снижаются. В целом на одного взрослого человека приходится 3—4 случая заболевания в год. Доля острых респираторных заболеваний сочиняет 30— 40% от потерь рабочего медли среди взрослого народонаселения и 60—80% от потерь учебного медли среди детей школьного возраста.
Подсчитано, что 60—70% случаев острых респираторных инфекций вызывается вирусами. В качестве возбудителей хворей зарегистрировано более 200 антигенно различающихся вирусов из 8 различных родов, и в будущем, вероятно, их число пополнится новыми видами. В подавляющем большинстве случаев поражаются верхние дыхательные пути, однако патологический процесс может распространяться также и на нижние отделы дыхательных путей, необыкновенно у детей младшего возраста, а также при определенных эпидемиологических условиях.
Вызываемые респираторными вирусами хвори традиционно делят на множество отдельных синдромов: так именуемые простудные заболевания, фарингит, круп (ларинготрахеобронхит), трахеит, бронхиолит и пневмония. Выделение указанных групп заболеваний целесообразно как с эпидемиологической, так и с клинической точки зрения. Например, круп встречается необыкновенно у детей самого раннего возраста и отличается отличительным клиническим течением. Кроме того, некоторые формы респираторных инфекций, возможно, чаще вызываются определенными вирусами. Так, простудные заболевания — риновирусами, в то время как иные распространяются в определенных эпидемиологических условиях (нишах), образцом этого могут служить аденовирусные инфекции у военнослужащих и новобранцев. В табл. 131-1 суммированы данные о синдромах, чаще всего вызываемых главными группами респираторных вирусов. Однако наряду с указанной в таблице этиологической сортировкой великая часть респираторных вирусов способна вызывать не один; а несколько клинических синдромов, и весьма часто у одного больного одновременно могут отмечаться признаки нескольких из них. Более того, вызываемые этими вирусами клинические формы заболеваний редко имеют достаточно специфические признаки, на основании которых только по клиническим данным можно установить этиологический диагноз, желая при учете эпидемиологических условий можно с большей вероятностью предположить, какая именно группа вирусов послужила причиной хвори. В целом, для того чтобы установить точный этиологический диагноз, следует опираться на данные лабораторных вирусологических исследований.
В этой главе представлен обзор вирусных инфекций, вызываемых представителями 5 наиглавнейших групп респираторных вирусов: риновирусов, корона-вирусов, респираторно-синцитиального вируса, вирусов парагриппа и аденовирусов. Сведения о гриппозной инфекции — наиглавнейшей причине заболеваемости и смертности, представлены в гл. 130. Обзор заболеваний, вызываемых вирусами герпеса и в ряде случаев сопровождающихся фарингитом и поражением нижних отделов дыхательных путей у больных с иммуносупрессивными состояниями, представлен в гл. 136. Обзор заболеваний, вызываемых энтеровирусами, при которых иногда в летние месяцы отмечаются поражения органов дыхания, — в гл. 139.
Таблица 131 1. Хвори, вызываемые респираторными вирусами
Частота респираторных синдромов, вызываемых разными группами вирусов
Вирусы |
Очень часто |
Иногда |
Редко |
Риновирусы |
Простудные заболевания |
Обострение хронического бронхита и астмы |
Пневмония (у детей) |
Коронавиру-сы |
То же |
То же |
Пневмония и бронхиолит |
Респираторно-синцитиальный вирус |
Пневмония и бронхиолит у детей раннего возраста |
Простудные заболевания у взрослых |
Пневмония у людей пожилого возраста |
Вирусы парагриппа |
Круп и заболевания нижних дыхательных путей у детей |
Фарингит и простудные заболевания |
Трахеобронхит у взрослых |
Аденовирусы |
Простудные заболевания и фарингит у детей |
Вспышки острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у военнослужащих новобранцев |
Пневмония у детей и у больных с иммуносупрессив-ным состоянием |
Вирус гриппа А |
Гриппоподобные заболевания2 |
Пневмония и повышенная смертность у больных в группах высокого риска |
Пневмония у здоровых лиц |
Вирус гриппа В |
То же |
Только ринит и фарингит |
Пневмония |
Энтеровиру-сы |
Острые недифференцированные лихорадочные состояния3 |
Ринит и фарингит |
» |
Вирус простого герпеса |
Гингивостоматит3 (у детей) Фаринготонзиллит (у взрослых) |
Трахеит и пневмония у больных с нарушениями иммунной системы |
Распространенная инфекция у больных с нарушениями иммунной системы |
Серотипы 4 и 7.
2Лихорадка, кашель, миалгия, недомогание.
3Возможно наличие или неименье респираторного компонента.
Инфекции, вызываемые риновирусами
Этиология.Риновирусы относятся к семейству пикорнавирусов и представляют собой мелкие (диаметр вириона 15—30 нм), не имеющие оболочки вирусы, содержащие геном из одной нити РНК. В противоположность иным представителям семейства пикорнавирусов, таким как энтеровирусы, риновирусы почти полностью инактивируются в кислой среде (при рН 3 или ниже). Риновирусы превосходнее всего растут при температуре 33—34°С, которая подходит температуре в носовых ходах у человека; при более высокой температуре (37°С) в нижних отделах дыхательных путей рост их замедляется. В истиннее время знаменито 113 серотипов риновирусов; в будущем, возможно, будут описаны новые серотипы.
Эпидемиология.Риновирусы служат наиглавнейшей причиной простудных заболеваний: у взрослого народонаселения в сходственных случаях доля риновирусов колеблется от 15 до 40%; у младенцев, и детей младшего возраста отмечают более высокие показатели заболеваемости, с возрастом они снижаются. Риновирусные инфекции встречаются на протяжении всего года, однако в странах умеренного климата ранней осенью и весной регистрируются сезонные подъемы заболеваемости. Риновирусные инфекции чаще всего заносятся в семьи детьми дошкольного и младшего школьного возраста. После первичных случаев инфекции с частотой 25—40% в семьях регистрируются вторичные заболевания, причем наивеличайшие показатели заболеваемости отмечаются у самых младших членов семьи заболевшего. Показатели заболеваемости вырастают также с увеличением количества членов семьи.
Распространение риновирусов происходит, по-видимому, при прямом контакте с инфицированными выделениями, обычно с капельками слизи из дыхательных путей. В опытах на добровольцах показано, что наиболее эффективно передача инфекции происходила при контакте «из рук в руки», с последующим самозаражением через конъюнктивы или слизистую оболочку носовой полости, передача инфекции через крупные или мелкие аэрозольные частицы менее эффективна. На пластиковых поверхностях риновирусы можно обнаружить также через 1—3 ч после нанесения, это свидетельствует о том, что окружающие объекты также могут играть роль в передаче инфекции. Исследования на супружеских парах, среди которых ни у одного из партнеров в сыворотке не было специфических антител, показали, что передача инфекции имела место при длительном контакте (122 ч или более) в течение недели. Передача инфекции происходила достаточно эффективно только в тех случаях, когда вирусы обнаруживали на шкуре рук и слизистой оболочке носовой полости донора; в смывах со слизистой оболочки носовой полости донора отыскали не менее 1000 ТЦИД50 вируса; у донора отмечали умеренные симптомы простудного заболевания. Вопреки расхожему воззрению, в опытах на добровольцах не удалось выявить корреляции между воздействием охлаждения, усталости или бессонницы и увеличением частоты происхожденья риновирусных заболеваний.
Риновирусные инфекции распространены во всех странах мира, и почти у всех людей к моменту достижения зрелого возраста обнаруживают нейтрализующие антитела ко многим серотипам возбудителя, желая распространенность антител к тому или иному отдельному серотипу широко варьирует. В крови отмечается одновременная циркуляция антител ко многим серотипам, при этом, как управляло, не наблюдается преобладания какого-либо одного серотипа или группы серотипов над иными.
Патогенез.В истиннее время имеются условно ограниченные данные о гистопатологии и патогенезе риновирусных инфекций у человека. Полученные в экспериментальных и природных условиях заражения результаты биопсий свидетельствуют о наличии отека и гиперемии слизистой оболочки носовой полости, причем в острой фазе заболевания заключительная посещает покрыта мукоидным секретом. Имеет место умеренная инфильтрация слизистой оболочки воспалительными клетками, включая нейтрофилы, лимфоциты, плазматические клетки и эозинофилы. В слизистых железах подслизистой оболочки отмечаются признаки повышенной активности; отек носовых раковин, который может привести к закупорке расположенных рядом отверстий придаточных пазух.
Продолжительность инкубационного периода при риновирусных инфекциях колеблется от 1 до 2 дней. Выделение вируса совпадает с началом заболевания или может начаться незадолго до появления первых клинических признаков. Механизмы иммунитета к риновирусам выучены недостаточно. По данным некоторых исследований, при наличии гомотипичных антител веско снижается частота случаев последующего инфицирования и заболевания, однако имеются противоречивые воззренья об условной важности сывороточных и местных антител в обеспечении охраны от риновирусных инфекций.
Клинические проявления.Симптомы простудных заболеваний являются самыми частыми клиническими проявлениями риновирусных инфекций. Сначала появляется ринорея, больной начинает чихать, жаловаться на заложенность носа. Часто отмечаются боли в горле, которые иногда могут служить первым признаком заболевания. Такие общие признаки, как недомогание и головная боль, выражены умеренно или отсутствуют, повышение температуры тела отмечаются редко. Заболевание продолжается от 4 до 9 дней и кончается спонтанным выздоровлением без каких-либо последствий. У детей может отмечаться поражение нижних отделов дыхательных путей, включая бронхит, бронхиолит и редко — бронхопневмонию. Риновирусы могут также вызывать обострение астмы и хронических хворей легких у взрослых. Подавляющее большинство риновирусных инфекций кончается без последствий, однако в некоторых случаях возможно развитие осложнений, связанных с обструкцией слуховых труб или отверстий придаточных пазух носа, в частности среднего отита или острого синусита.
Диагностика.Хотя риновирусы служат самой частой причиной простудных заболеваний, подобные проявления могут быть вызваны целым рядом иных вирусов, поэтому невероятно установить точный этиологический диагноз на основании одних лишь клинических данных. Диагноз риновирусной инфекции устанавливается маршрутом выделения вируса из смывов со слизистой оболочки носовых ходов или из носовой слизи при посевах на культуру тканей. На практике редко прибегают к этому методу исследования, поскольку риновирусная инфекция протекает высококачественно и самокупируется. В истиннее время на практике не применяются серологические методы диагностики ввиду наличия великого числа серотипов риновируса. Определение количества лейкоцитов крови и СОЭ при риновирусных инфекциях нецелесообразно, так как эти показатели неспецифичны.
Лечение и профилактика.В целом риновирусные инфекции протекают легко и самокупируются и поэтому не требуют специфического лечения. Некоторым больным может помочь назначение анальгетиков и препаратов, убавляющих отек слизистой оболочки полости носа, при наличии выраженного дискомфорта и утомления целесообразно ограничение деятельности пациента. Препаратов со специфической антивирусной активностью не имеется, желая интраназальное введение интерферона оказалось эффективным при профилактике экспериментально вызванных риновирусных инфекций, и в истиннее время проводятся клинические испытания его в природных условиях. К определенным серотипам риновирусов изготовлены экспериментальные образцы вакцин, однако практическая ценность их подвергается сомнению, необыкновенно ввиду наличия великого числа серотипов и недостаточной изученности главных механизмов иммунитета при этих инфекциях. Тщательное мытье рук или охрана кожных и слизистых покровов от аутоинокуляции может способствовать снижению интенсивности передачи риновирусной инфекции.
Инфекции, вызываемые коронавирусами
Этиология.Коронавирусы — плеоморфные вирусы с одной нитью РНК, диаметром вириона от 80 до 160 нм, с булавовидными выступами из вирусной оболочки, придающей ей вид солнечной короны (отсюда и название возбудителя). У человека выделено три различных серотипа коронавирусов, получивших наименование В814, 229Е, ОС43. Коронавирусы весьма взыскательны к условиям культивирования in vitro. Некоторые штаммы можно возделывать только в органных культурах трахеи человека.
Эпидемиология.Сероэпидемиологических исследований при коронавирусных инфекциях проведено весьма немножко. Распространенность серотипов 229Е и ОС43, по данным серологических исследований, колеблется от 12 до 80% у различных групп народонаселения. В целом Коронавирусы служат причиной простудных заболеваний в 10—20% случаев. Необыкновенно часто коронавирусные инфекции отмечаются поздней осенью, зимой и ранней весной, в периоды, когда реже встречаются риновирусные инфекции. Полагают, что сущестует определенная цикличность в распространенности коронавирусных инфекций, продолжительность периодов между которыми зависит от серотипа возбудителя и сочиняет около 2 лет при серотипе ОС43 и 2—4 года при 229Е.
Клинические проявления.Клиническая картина коронавирусных инфекций подобна таковой при риновирусных инфекциях. По данным опытов на добровольцах, средняя продолжительность инкубационного периода при коронавирусных инфекциях (3 дня) несколько больше таковой при риновирусах, а длительность заболевания, будучи несколько меньше, сочиняет в среднем 6—7 дней. Количество выделяемой из полости носа слизи, по данным ряда исследований, было несколько больше при простудных заболеваниях, вызванных коронавирусами, по сопоставлению с таковыми, вызванными риновирусами. Коронавирусы выделялись также у детей с пневмонией и у военнослужащих новобранцев с заболеваниями нижних отделов дыхательных путей, одинаково как и у больных с обострением хронического бронхита. Однако в целом значение коронавирусов в качестве возбудителей заболеваний нижних отделов дыхательных путей остается неясным.
Лечение и профилактика.Подход к лечению простудных заболеваний, вызываемых коронавирусами, подобен тому, что описан выше в отношении риновирусных инфекций. Вакцины против коронавирусов не разработано ввиду отсутствия точных данных о количестве и условной важности различных серотипов возбудителя и механизмах развития иммунитета.
Инфекции, вызываемые респираторно-синцитиальным вирусом
Этиология.Респираторно-синцитиальный вирус (PC-вирус) относится к семейству парамиксовирусов и сочиняет род Pneumovirus. Вирион покрыт оболочкой, диаметр его — примерно от 150 до 300 нм, название вируса связано с тем. что при его размножении в культуре клеток происходит слияние соседних клеток с образованием крупного многоядерного синцития. Геном вируса из однонитчатой РНК кодирует 10 вирусспецифических белков. Вирусная РНК находится в спирали нуклеокапсида, окруженного липидной оболочкой, в состав которой входят два гликопротеина, один из которых является соединительным белком, обеспечивающим проникновение вируса в клетку посредством соединения мембран клетки и вируса. Респираторно-синцитиальные вирусы сочиняют только одну антигенную группу, желая у некоторых штаммов и были отмечены маленькие антигенные различия, значение заключительных неизвестно.
Эпидемиология.PC-вирус является главнейшим возбудителем респираторных заболеваний у детей младшего, возраста и частой причиной патологии нижних отделов дыхательных путей у младенцев. Инфекции, вызванные PC-вирусом, встречаются повсеместно: подъемы уровня заболеваемости продолжительностью до 5 мес отмечаются поздней осенью, зимой или весной. Летом эта инфекция встречается редко. Самые высокие показатели заболеваемости отмечаются у детей в возрасте от 1 до 6 мес, при этом пик заболеваемости приходится на возраст 3—4 мес. Среди восприимчивого контингента отмечается необыкновенно высокая заболеваемость, добивающаяся 10% в ребяческих яслях/садах. В 20—25% случаев PC-вирус служит причиной пневмонии у госпитализированных детей раннего возраста и в 75% случаев причиной бронхиолита среди детей этой же возрастной группы. Во время эпидемий, по оценкам, заболевают более половины детей, находящихся в группе риска.
У детей старших возрастов и у взрослых часто отмечаются повторные случаи инфекции, однако заболевание при этом протекает легче, чем у детей раннего возраста. У взрослых инфекция чаще всего протекает по типу «синдрома простуды». PC-вирус часто является также причиной внутрибольничных инфекций, причем во время эпидемий пораженность персонала педиатрических отделений может достигать 25—50%. При передаче вируса внутри семьи могут заразиться до 40% детей старшего возраста.
PC-вирус передается основным образом при узком контакте через инфицированные руки или белье и иные бытовые предметы, а также маршрутом самоинокуляции через конъюнктивы или слизистую оболочку полости носа. Вирус может также распространяться через крупные аэрозольные частицы, образующиеся при кашле или чиханье, однако передача его через мелкие аэрозольные частицы неэффективна. Инкубационный период сочиняет примерно 4—6 дней, выделение вируса может длиться в течение 2 нед и долее, а у детей более краткое время, чем у взрослых.
Патогенез.Иммунный ответ при инфекции, вызванной PC-вирусом, выучен недостаточно. Поскольку нередко встречаются случаи реинфекции, вызывающие клинически выраженные формы заболевания, явно, что развивающийся после однократного эпизода инфекции иммунитет недостаточно напряженный или продолжительный. Однако суммарный эффект ряда повторных случаев инфекции приводит к более легкому течению последующих эпизодов заболевания и обеспечивает некоторый временный уровень охраны от инфекции. Результаты опытов на добровольцах свидетельстуют о том, что ступень охраны от инфекции более узко коррелирует с уровнем нейтрализующих антител класса IgA в слизистом отделяемом из полости носа, чем с наличием антител в сыворотке крови. Однако исследования у детей указывают на то, что наличие у них материнских антител обеспечивает некоторую ступень охраны от поражений нижних отделов дыхательных путей, тогда как у детей, имеющих низкий уровень материнских антител в сыворотке крови, могут отмечаться тяжелые формы хвори.
Клинические проявления.PC-вирус вызывает разные респираторные заболевания. У младенцев инфекция в 25—40% случаев приводит к поражению нижних отделов дыхательных путей, включая пневмонию, бронхиолит и трахеобронхит. Заболевание чаще всего начинается с ринореи, субфебрильной температуры и умеренно выраженных общих симптомов, при этом часто отмечаются кашель и чиханье. Большинство больных постепенно выздоравливают в течение 1—2 нед. При более тяжелом течении отмечаются тахипноэ и одышка, приводящие в окончательном счете к явной гипоксии и цианозу, при этом может наступить апноэ. При физикальном обследовании можно обнаружить сухие свистящие и влажные хрипы. При рентгенологическом исследовании отмечаются расширение легочных полей, утолщение перибронхиальных участков и разные типы инфильтратов — от- диффузной интерстициальной инфильтрации до уплотнения сегментов или части легкого. Необыкновенно тяжело заболевание может протекать у детей с врожденными хворями сердца, бронхолегочной дисплазией или с иммунодепрессивными состояниями. По данным одного исследования, у детей с врожденными хворями сердца показатель летальности от пневмонии, вызванной PC-вирусом, составил 37%.
У взрослых инфекция чаще всего протекает в виде простудного заболевания с ринореей, болями в горле и кашлем. Иногда заболевание протекает с умеренно выраженными общими симптомами, такими как недомогание, головная боль и лихорадка. Поражаются нижние отделы дыхательных путей, у лиц пожилого возраста возможно развитие тяжелой пневмонии.
Лабораторные исследования и диагностика.Предположительный диагноз инфекции, вызванной PC-вирусом, основан на эпидемиологических данных, т. е. наличии тяжелых заболеваний у младенцев во время вспышек этой инфекции в данном населенном пункте. Случаи инфекции у детей старших возрастов и у взрослых невероятно точно дифференцировать от заболеваний, вызванных другими респираторными вирусами. Точный диагноз устанавливается маршрутом выделения PC-вируса из слизи дыхательных путей, в том числе из мокроты, глоточной слизи или смывов из носоглотки. Вирус обнаруживается в тканевых культурах, точная идентификация его проводится посредством иммунологических тестов, таких как реакция иммунофлюоресценции, иммуноферментный анализ (ИФА) или иные методы. Иммунофлюоресцентная микроскопия соскобов или смывов со слизистой оболочки полости носа является экспресс-методом диагностики, используемым во многих диагностических вирусологических лабораториях. При четырехкратном или больше увеличении титров комплементсвязывающих или нейтрализующих антител у детей старших возрастов и у взрослых с успехом применяют серологические реакции, однако заключительные менее чувствительны у детей в возрасте меньше 4 мес. По сопоставлению с реакциями связывания комплемента и нейтрализующих антител ИФА отличается большей чувствительностью при выявлении подъема уровня антител у младенцев. Как и в иных случаях, для использования в диагностических целях серологических реакций требуется сопоставление уровня антител в пробах сыворотки, полученных от больного в начале и в конце заболевания, поэтому в острой фазе инфекции эти реакции не владеют диагностической ценностью.
Лечение и профилактика.Лечение больных с РСВ-инфекцией верхних дыхательных путей состоит основным образом в симптоматической терапии, аналогичной той, что проводится при иных сходственных заболеваниях. При поражении нижних отделов дыхательных путей целесообразны гидратация, отсасывание слизи, введение увлажненного кислорода, а также назначение бронхолитических препаратов (при подходящих свидетельствах). При тяжелой гипоксии может потребоваться проведение интубации и вспомогательного дыхания. По данным контролируемых исследований, лечение госпитализированных детей аэрозольной формой рибавирина (аналога нуклеозида), владеющего активностью против PC-вируса in vitro, оказало положительный эффект на течение процесса, в частности улучшило газовый состав крови.
Большой интерес представляет разработка эффективной вакцины против PC-вируса. Убитые вирусные вакцины были либо неэффективными, либо, по данным одного исследования, усугубляли тяжесть заболевания у младенцев. Иные подходы к разработке вакцины состоят в использовании очищенных клонированных вирусных гликопротеинов PC-вируса или в творении стабильных живых аттенуированных вирусных вакцин. В условиях высокой интенсивности передачи инфекции, например в педиатрических отделениях, для ограничения распространения вируса могут быть использованы барьерные методы охраны рук и конъюнктивы.
Инфекции, вызываемые вирусами парагриппа
Этиология.Вирусы парагриппа относятся к семейству парамиксовирусов и входят в род Paramyxovirus. Вирион имеет диаметр от 150 до 250 нм, покрыт оболочкой, содержит геном с однонитчатой РНК. В состав оболочки входят два гликопротеида, из которых один владеет гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью, а иной — объединяющей активностью. Вирусный РНК-геном, будучи заключенным в спиралевидный нуклеокапсид, кодирует семь вирус-специфических белков. Имеются четыре различных серотипа вирусов парагриппа, все они владеют определенными общими антигенами с иными представителями семейства парамиксовирусов, в частности с возбудителями эпидемического паротита и хвори Ньюкасла.
Эпидемиология.Вирусы парагриппа встречаются повсеместно, желая установлено, что вирус типа 4 менее распространен, возможно, ввиду того что его труднее получить в тканевой культуре. Недомогают в главном дети раннего возраста, и, таким образом, к 8 годам у большинства детей обнаруживаются антитела к серотипам 1, 2 и 3. Вирусы парагриппа типов 1 и 2 вызывают эпидемии в осенний период, предпочтительно в нечетные годы. Вирус типа 3 выделяется во все времена года, при этом в разные годы уровень заболеваемости колеблется в зависимости от сезона. В заключительные годы эпидемии, вызванные вирусом типа 3, отмечаются ежегодно в весеннее время.
В целом доля парагриппозных инфекций в общем количестве респираторных заболеваний варьирует в зависимости от территории и календарного года. По данным исследований, проведенных в США, вирусы парагриппа вызывают от 4,3 до 22% респираторных заболеваний у детей. У взрослых парагриппозная инфекция в целом протекает легко и сочиняет менее 5% случаев. Особая значимость вирусов парагриппа состоит в том, что они вызывают респираторные заболевания у детей младших возрастов и являются второй по частоте после РСВ-инфекции причиной патологии нижних отделов дыхательных путей. Сходственно РСВ и в отличие от вирусов парагриппа типа ! и 2 вирус типа 3 часто вызывает заболевание у детей на первом месяце жизни, когда у ребенка еще имеются пассивно приобретенные материнские антитела. И против, вирус пара-гриппа типа 1 является самой частой причиной крупа (ларинготрахеобронхита) у детей, в то время как вирус типа 2 вызывает сходные, желая в целом менее тяжелые формы заболеваний. Вирус парагриппа типа 3 служит главной причиной бронхиолита и пневмонии у младенцев, в то время как заболевания, вызываемые вирусом типа 4, протекают легче. Вирусы парагриппа распространяются через инфицированную слизь из дыхательных путей, основным образом при контактах и/или воздушно-капельным маршрутом. По данным экспериментальных исследований, инкубационный период колеблется от 3 до 6 дней, однако он может быть несколько кратче у детей, заразившихся в природных условиях.
Патогенез.Иммунитет к вирусам парагриппа выучен недостаточно, однако имеются данные о том, что иммунитет к вирусам типа 1 и 2 определяется местными антителами IgA в слизистой оболочке дыхательных путей. Пассивно приобретенные сывороточные нейтрализующие антитела также обеспечивают не-которую охрану против вирусов парагриппа типа 1 и 2 и, в меньшей ступени, против вируса типа 3.
Клинические проявления.Вирусы парагриппа поражают чаще всего детей, у которых первичное заражение серотипа ми 1, 2 и 3 в 50–80% случаев приводит к острому лихорадочному заболеванию. У детей оно начинается с насморка, недомогай в горле, осиплости гласа и кашля, который может быть связан или не связан с наличием крупа. При тяжелом крупе лихорадка персистирует на фоне усиливающегося насморка и недомогай в горле. Может появиться звонкий или лающий кашель, способный привести к явному стридору. В большинстве случаев дети выздоравливают в течение последующих 1—2 дней, желая иногда могут развиться нарастающая обструкция дыхательных путей и гипоксия. При развитии бронхиолита или пневмонии кашель усиливается и сопровождается свистящим дыханием и тахипноэ, отмечается западение межреберных мышц, начинается умеренное увеличение количества выделяемой мокроты. При физикальном обследовании отмечаются выделения из носоглотки и гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, а также влажные и сухие хрипы или жесткое дыхание. Рентгенологическое исследование выявляет признаки обструкции дыхательных путей и иногда интерстициальные инфильтраты.
У детей старших возрастов и у взрослых парагриппозная инфекция протекает легче и чаще всего дает картину простудного заболевания или вызывает осиплость гласа и иногда кашель. Поражение нижних отделов дыхательных путей встречается весьма редко, однако у взрослых были описаны случаи трахеобронхита.
Лабораторные исследования и диагностика.Как и иные респираторные вирусные инфекции, заболевания, вызываемые вирусами парагриппа, настолько неспецифичны, что за редким исключением (например, круп у детей раннего возраста) диагноз не может быть установлен на основании одних лишь клинических признаков. Диагностике способствует выявление вируса в слизи из дыхательных путей, в мазках из глотки или в смывах из носоглотки. В культуре тканей вирус обнаруживается благодаря вызываемому им гемагглютинирующему или цитопатическому эффекту; достаточно информативен иммунофлюоресцентный анализ отслоившихся клеток слизистой оболочки дыхательных путей с целью выявления вирусных антигенов. Серологическая диагностика вероятна при