Данная информация предназначена для профессионалов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не обязаны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Клинико-фармакологические аспекты применения
витаминов-антиоксидантов в комплексной негормональной терапии заболеваний
молочной железы

Ших Е.В. д.м.н., профессор
Руководитель отдела мониторинга лечебных средств Института Клинической
фармакологии ФГУ НЦ ЭСМП
Резюме:

Актуальность: На протяжении многих лет витаминотерапия занимает главное
место в лечении высококачественных заболеваний молочной железы. Современные
экспериментальные исследования ученых дают патогенетические изъясненья
эффективности этой группы веществ. Наиболее широко используются антиоксидантные
свойства витаминов А, С, Е. При сочетании антиоксидантов за счет синергизма
достигается максимальная эффективность, которая, по некоторым оценкам, в 2 – 3
раза выше, чем при самостоятельном деяньи тех же веществ в модельной системе

Пациенты и методы: в статье рассматривается опыт применения в сочетании с
препаратом «Мастодинон» у 110 женщин антиоксидантного комплекса «Веторон» (
водная микроэмульсия бета-каротина (концентрация 2%), витаминов Е и С). Высокая
антиоксидантная активность комплекса подтверждена с подмогою оригинальной
методики измерения

Результаты: Положительный результат получен у 76,5% пациенток с разной
дисгормональнои патологией молочных желёз принимавших участие в исследовании

Заключение Производство современных лечебных форм, в которых
используется эффект синергизма антиоксидантов; форма бета-каротина в виде водной
микроэмульсии, всасывание которой не зависит от содержания жира в диете; удобная
для дозирования жидкая лечебная форма, повышающая комплаентность; дозволяет
на качественно более высоком уровне использовать витамины-антиоксиданты в
комплексном негормональном лечении заболеваний молочной железы у женщин.


Лидирующее место в структуре онкологических заболеваний женщин занимает
патология молочной железы. Ежегодно в мире выявляется около 1 млн. новых случаев
рака молочной железы. Злокачественная опухоль молочной железы повседневно
диагностируется у 102 женщин. (1). Так же отмечается рост высококачественных
заболеваний молочной железы, которые диагностируются у каждой 4-й женщины в
возрасте до 30 лет. У женщин старшего возраста патологические состояния молочных
желез выявляются в 60% случаев. Самая распространенная патология молочной железы
- диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии, которой, по данным различных
творцов, страдает от 50% до 90% женщин.
По определению ВОЗ (1984), мастопатия представляет собой комплекс процессов,
характеризующихся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений
тканей молочных желез с формированием ненормальных соотношений эпителиального и
соединительнотканного компонентов и образованием в молочной железе изменений
фиброзного, кистозного, пролиферативного характера, которые часто сосуществуют
одновременно. Риск малигнизации при непролиферативной форме диффузной фиброзно-
кистозной мастопатии сочиняет 0,86%, при умеренной пролиферации – 2,34%, при
резко выраженной пролиферации – 31,4% (4). Риск происхожденья рака молочной
железы повышается при наличии кистозных изменений и зависит от ступени
внутридольковой и протоковой пролиферации эпителия. По данным гистологических
исследований послеоперационного материала, рак молочной железы сочетается с
диффузной фиброзно-кистозной мастопатией в 46% случаев.
Алиментарный фактор, как фактор риска развития заболеваний молочной железы
В развитии патологии молочной железы выделяют две группы факторов:
провоцирующие развитие патологии и факторы защитного характера.
К факторам, провоцирующим развитие патологии молочных желез, относятся
следующие: нарушение менструального цикла, гиперэстрогенемия, гиперпролактинемия,
аборт при первой беременности, невротические расстройства, сексуальная
неудовлетворенность, нарушение функции печени, пищеварительного тракта,
повышенное употребление алкоголя.
Среди факторов защитного характера необходимо отметить: физиологический
менструальный цикл, первую выношенную беременность, полноценное грудное
вскармливание, грамотную контрацепцию, неимение заболеваний щитовидной железы,
органов малого таза, печени и пищеварительного тракта, устойчивость сердитой
системы к психогенному и иным видам стресса. Немаловажную роль среди факторов
защитного характера играет полноценное кормление.
Факт воздействия кормленья на происхожденье мастопатии и рака молочной железы
косвенно доказывается в исследованиях, дотрагивающихся частоты злокачественных
опухолей молочной железы и ожирения, – тучные женщины чаще подвержены
происхождению рака молочной железы. По сужденью ряда творцов (7), еда, богатая
жирами, активно влияет на происхожденье и развитие неопластических изменений по
типу канцерогенеза или промоции. Вероятные механизмы деянья жиров следующие:
модификация липидов клеточных мембран, изменение метаболизма и биологической
активности простагландинов, прямое воздействие на метаболизм клетки. Кроме того,
происходят нарушение эндокринного баланса, образование перекисных продуктов,
провоцирующих рост опухоли, изменение активности ферментов, метаболизирующих
канцерогены, изменения в иммунной системе. Пониженное содержание жира или
вегетарианская еда отличительны для азиатского региона, и, как следствие этого,
заболеваемость злокачественными опухолями снижена в Японии и Китае. Был проведен
анализ частоты происхожденья рака молочной железы у былых жительниц Азии,
переселившихся в США и перешедших на западную высококалорийную систему кормленья.
После десяти лет кормленья по таким стандартам статистика заболеваемости у
жительниц США азиатского происхождения вырастала до уровня среднеамериканской.
Эти факты позволили исключить расовый фактор и отметить различия в характере
кормленья как один из механизмов воздействия на онкологическую заболеваемость.
Ряд творцов (7) указывает на снижение вероятности происхожденья рака молочной
железы с увеличением содержания в рационе свежих овощей и плодов.
Особое место в профилактике и лечении заболеваний молочной железы занимают
витамины. В составе стандартной негормональной терапии фиброзно-кистозной
мастопатии они используются как вещества, способные активировать метаболизм и
частично повлиять на гормональный дисбаланс маршрутом нормализации функции яичников,
надпочечников и щитовидной железы; в качестве антиоксидантов; как вещества,
оказывающие стимулирующее деяние на рост, размножение и созревание
эпителиальных клеток; усиливающие иммунную систему организма; стабилизирующие
деятельность периферической и центральной сердитой системы
Витамин А
Ретинол и ретиноиды играют главную роль в процессах роста и дифференцировки
различных тканей. В литературе имеются известия об их противоопухолевых
свойствах. Однако механизмы антибластомного деянья ретиноидов до недавнего
медли оставались мрачными. Только в заключительные годы доказано, что
противоопухолевые эффекты ретиноидов, по крайней мере частично, обусловлены их
иммуностимулирующими свойствами.
Недостаточность ретинола приводит к развитию целого ряда иммунологических
нарушений. При этом имеет место лимфопения, атрофия лимфоидных органов,
ослабление интенсивности иммунного ответа на разные антигены, подавление
трансплантационного иммунитета, реакций гиперчувствительности замедленного типа,
репродукции как Т-, так и В- лимфоцитов. В то же время А-витаминная
недостаточность предрасполагает к развитию опухолей. При изучении необыкновенностей
кормленья людей выявлена обратная зависимость между обеспеченностью рациона
ретинолом и β-каротином и распространенностью рака. У больных раком толстой
кишки существует прямая зависимость между уровнем ретинола в плазме крови и
функциональной активностью Т-лимфоцитов. Таким образом, А-витаминная
недостаточность, нарушая функционирование иммунной системы, ослабляет
иммунологический надзор за постоянством антигенного состава клеток, что в
окончательном итоге может привести к развитию опухолей. В то же время по мере
развития опухолевого процесса наблюдаются нарастающие явления А-витаминной
недостаточности, следствием чего является ослабление иммунореактивности,
вызывающее снижение антибластомной резистентности.
Иным косвенным моментом, указывающим на иммунологические механизмы
противоопухолевого деянья ретиноидов, является наличие у заключительных выраженных
иммуностимулирующих свойств. Точкой прибавленья деянья ретиноидов является
система Т-хелперов. В опытах на животных и наблюдениях на добровольцах показано,
что витамин А увеличивает число В-лимфоцитов в крови и повышает содержание в
сыворотке иммуноглобулина А.
В заключительные годы ряд клиницистов обращают внимание на то, обстоятельство, что
дефицит витамина А, может привести к образованию опухолей молочных желез и
легких, что связано с нарушением синтеза белкового носителя, необходимого для
мобилизации ретинола в печени. (8)
Витамин А при приеме внутрь может вызвать целый ряд нежелательных реакций.
Как управляло, нежелательные реакции возникают при передозировке ретинола, что
может быть обусловлено долгим периодом полувыведения препарата из организма.
Уменьшить частоту происхожденья и выраженность нежелательных эффектов
можно, если увеличивать дозу препарата медлительно и постепенно. Здесь великим
превосходством владеют лечебные формы витамина
А в виде раствора для приема внутрь.
Преимущественным так же с точки зрения безопасности применения является
Бета-каротин. Организм человека использует
бета-каротин для синтеза витамина A. Он проявляет
выраженный антиоксидантный эффект, способствует снижению риска развития
онкологических и иных заболеваний, возникающих в связи с повышенной
экологической нагрузкой на человека. Активность бета каротина в
2 раза ниже активности витамина A, но поскольку организм
преобразует бета-каротин в витамин A по мере
необходимости, использование бета-каротина практически устраняет опасность
получить токсичную дозу витамина A и связанные с этим нежелательные реакции
организма.
В качестве естественного антиоксиданта бета-каротин оберегает организм от
канцерогенного воздействия агрессивных прооксидантов – активных форм кислорода и
свободных радикалов, образующихся в клетках в процессе внутриклеточного дыхания
и поступления в организм табачного дыма, загрязненного воздуха, компонентов
пищи, содержащей предшественники свободных радикалов, неуправляемого перекисного
окисления липидов при ослаблении антиоксидантной защитной системы организма.
В заключительные годы активно обсуждается и иной механизм антиканцерогенного
деянья бета-каротина. Дело в том, что клетки, сочиняющие ткани и органы
нашего тела, непрерывно обмениваются метаболическими сигналами через
многочисленные межклеточные контактные щели, что обеспечивает коллективный
характер поведения клеток. Ученые обнаружили, что бета каротин стимулирует
образование межклеточных каналов, благодаря чему здоровые клетки высылают
предопухолевым клеткам больше метаболических сигналов, регулирующих нормальный
рост и поведение, и это удерживает предопухолевые клетки от перерождения их в
злокачественные. Таким образом, активация бета-каротином щелевых контактов и
метаболического контроля со стороны здоровых клеток может существенно исправить
поведение инициированных клеток и блокировать стадию промоции канцерогенеза
(т.е. стадию постепенного перерождения инициированной клетки в злокачественную).
(10)
Витамин А – владеет способностью убавлять деяние женских половых гормонов
на молочную железу, 　и убавляет явления разрастания эпителия. Как управляло, доза
сочиняет 50 000 МЕ в день, курс – 6 месяцев
Положительный эффект препаратов витамина А в неспецифической терапии и
профилактике мастопатий отмечается многими клиницистами, что нашло свое
отражение в Методических рекомендациях, опубликованных в 1993, рекомендованная
суточная доза сочиняет 100　000 МЕ. Исследования заключительных лет показывают, что
при выраженном болевом синдроме эффективно применение более высоких доз 200　000
и 300　000 МЕ .
После клинического обследования и подтверждения диагноза мастопатии методами
маммографии или ультразвукового исследования молочной железы пациенткам в
зависимости от выраженности клинических проявлений назначали ретинола пальмитат
в капсулах в порциях по 200 тыс., 300 тыс.- или 600 тыс. МЕ/сут в течение 1 мес.
Затем следовал месячный перерыв с контрольным клиническим осмотром, после
которого пациентки принимали препарат в той же дозе еще 1 мес. После окончания
повторного курса проводили　контрольное клиническое обследование с маммографией
или ультразвуковым исследованием молочных желез.
В результате проведенного лечения 14 (60%) пациенток отметили снижение или
полное исчезновение болевого симптома, при этом, однако, у 6 из них во время
месячного перерыва между 2 циклами приема препарата боли возобновились, желая и
менее интенсивные; у 10 (40%) пациенток наряду со снижением болевых ощущений
отмечено исчезновение доли очаговых уплотнений, нагрубания молочных желез,
убавление или частичное исчезновение кист, повышение эластичности ткани
молочной железы. В 2 (8,5%) наблюдениях эффект отсутствовал
Таким образом, результаты применение ретинола пальмитата в капсулах для
лечения мастопатий показали положительный эффект, выразившийся, в частности, в
ослаблении кистозного компонента, повышении эластичности ткани молочных желез,
ослаблении болевого синдрома.(2)
Аскорбиновая кислота
Витамин С (аскорбиновая кислота) владеет многогранной биологической
активностью: стимулирует деятельность желез внутренней секреции, кроветворение,
усиливает адаптационные возможности организма, сопротивляемость к
неблагоприятным воздействиям наружной среды. Механизм положительного деянья
аскорбиновой кислоты при заболеваниях молочных желез объясняется его
способностью улучшать показатели иммунитета, повышать функциональную активность
надпочечников, являющихся одним из главных звеньев охраны организма от стрессовых
воздействий.
Антиканцерогенная активность витамина С реализуется несколькими механизмами:
как сильный антиоксидант, он оберегает потомственный аппарат клетки от
воздействия генотоксических свободных радикалов; угнетает химический
канцерогенез, индуцированный полициклическими ароматическими углеводородами;
снижает патологические сдвиги при ультрафиолетовом облучении солнца и высоких
порциях ионизирующего облучения; стимулирует активность Т-клеточного иммунитета;
предотвращает образование нитрозаминов внутри организма; восстанавливает
антиоксидантную активность витамина Е, а также владеет ангимутагенной
активностью.
Исследовано воздействие аскорбиновой кислоты и -токоферола на канцерогенез,
индуцированный бензапиреном, у 496 крыс-самцов линии Wistar. Канцерогенное или
антиканцерогенное деяние веществ расценивали по величине средней
продолжительности жизни животных. Установлено, что антиканцерогенный потенциал
аскорбиновой кислоты сочиняет 7,2 ед., а таковой ее комбинации с -токоферолом
— 20,1 ед. Обнаружены статистически означаемые различия в продолжительности жизни
между животными контрольной группы и группами, получавшими аскорбиновую кислоту
или ее комбинацию с -токоферолом, а также между заключительными (p < 0,001). Таким
образом, аскорбиновая кислота и -токоферол могут ингибировать или
модифицировать канцерогенез, индуцированный бензапиреном.
Токоферол
В понятие “витамин Е” объединена великая группа естественных и синтетических
веществ, владеющих биологической активностью альфа-токоферола.
Витамин Е – естественный антиоксидант, оказывающий многостороннее воздействие на
свободно-радикальное окисление. Он участвует в биосинтезе гема и белков, в
пролиферации клеток, в тканевом дыхании и иных главнейших процессах клеточного
метаболизма. Витамин Е потенцирует деяние прогестерона, регулирует 　липидный 　
размен. 　 Токоферола-ацетат 　стабилизирует биологические мембраны, повышает
содержание ферментов, регулирующих процессы образования активных форм кислорода
и тем самым препятствует инициированию свободно-радикального окисления, образует
цепи окисления (11).
Необходимо отметить, что перекисное окисление липидов узким образом связано
с процессами синтеза стероидных гормонов яичников, биологически активных веществ
(простагландинов), от содержания которых зависит функциональное равновесие
физиологически протекающих процессов в организме женщин. При изучении воздействия
L-токоферола на хемилюминесценцию сыворотки крови у больных с миомой матки,
эндометриозом и фиброзно-кистозной мастопатией выявлено ингибирование процессов
перекисного окисления липидов с возрожденьем нарушенной антиоксидантной
охраны.
Витамин Е убавляет риск развития предраковых состояний молочной железы,
которые затем трансформируются в злокачественные. Впервые антиканцерогенный
эффект витамина Е был обнаружен в 1943 г. исследователем Jaffe. В эксперименте
на мышах с саркомой, вызванной определенным канцерогеном, опухоли развивались
вдвое реже у тех животных, которым скармливалось масло из зародышей пшеницы, в
которых содержится великое количество токоферола (витамина Е). В иных
исследованиях, на крысах с опухолью молочной железы при включении в рацион
токоферола новообразование развилось только у 8 из 20 крыс, в то время как в
контрольной группе у 14 из 19 животных. В результате проведенных эекспериментов
были получены
убедительные данные о воздействии витамина Е на химический канцерогенез, его
способность подавлять развитие опухоли. Предполагается, что в основе защитного
эффекта токоферола имеются несколько вероятных механизмов. Обнаружено, что
токоферол оберегает полирибосомы печени от деянья канцерогенов, а так же
усиливает выведение канцерогенных веществ из организма.
Еще одна догадка о причине защитного деянья витамина Е при злокачественном
росте связана с его воздействием на процесс перекисного окисления липидов, нарушение
которого происходит в условиях дефицита токоферола и приводит к накоплению
перекисей, т.е. свободных радикалов. Авитаминозное состояние резко ускоряет этот
процесс и вызывает опухолевый рост.
Есть экспериментальные данные, подтверждающие, что изомеры витамина Е in
vitro вызывают погибель клеток рака молочной железы. Свойства апоптоз -
стимулирующих RRR- альфа-, бета-, гамма- и дельта – токоферолов, альфа-, гамма-
и дельта – токотриенолов, RRR-альфа-токоферил ацетата (витамин E ацетат) и
RRR-альфа-токоферил сукцината (витамин E сукцинат) были исследованы в
эстроген-зависимых и эстроген-самостоятельных чертах клеток рака молочной железы в
культуре. Эстроген – зависимые клетки были более восприимчивы, чем
эстроген-самостоятельные клетки к воздействию токотриенолов (альфа, гамма, и дельта)
и RRR-дельта-токоферола. Эти исследования демонстрируют, что природно
встречающиеся токотриенолы и RRR-дельта-токоферол (изомеры витамина Е) -
эффективные индукторы апоптоза (клеточной смерти) для клеток рака молочной
железы человека (Nutr. Cancer, 1999)
Витамин Е в различных схемах используется в терапии заболеваний молочной железы.
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было
показано положительное воздействие витамина Е на проявление синдрома
предменструального напряжения у больных мастопатией
(12)
Применение антиоксидантной терапии (интравагинальный фонофорез витамина
Е) в сочетании с акупунктурой способствует снижению интенсивности перекисного
окисления липидов и повышению антиоксидантной охраны, что сопровождается 　
нормализацией 　 гормонального 　 статуса и обменных процессов
(3)
«ВЕТОРОН»
Витамины С, Е и бета-каротин обеспечивают неферментативную антиоксидантную
охрану организма за счет инактивации на различных уровнях высоко токсичных форм
кислорода, непрерывно образующихся в процессе нормальной жизнедеятельности любой
клетки. При подавляющем числе заболеваний количество токсичных форм кислорода
резко вырастает. При этом точки деянья антиоксидантов разны. Так, витамин
Е наиболее активен в отношении перекисей липидов, в прерывании цепных реакций
окисления в мембранах. В свою очередь он участвует в превращении бета-каротина в
витамин А. Витамин С владеет неподражаемо высокой активностью по отношению к
гидроксил-радикалу и свободным радикалам на поверхности липидных мембран. Он
может восстанавливать бета-каротин и витамин Е. Бета-каротин, наряду с
инактивацией на различных уровнях активных форм кислорода, способен восстанавливать
окисленную форму витамина Е, сам же может быть восстановлен витамином С.
В рамках физиологической антиоксидантной системы за счет синергизма
достигается максимальная эффективность деянья естественных антиоксидантов,
которая, по некоторым оценкам, в 2 – 3 раза выше, чем при самостоятельном деяньи
тех же веществ в модельной системе.
На основании этого логичным является предположение о необходимости
разумного сочетания в предлагаемых комплексах нескольких антиоксидантных
компонентов, что позволит обеспечить регуляцию активности на различных этапах
процесса.
Среди представленных на отечественном базаре антиоксидантных комплексов особый
интерес представляет препарат Веторон (и его вариант – Веторон-Е). Характерной
необыкновенностью препаратов серии Веторон является то, что они представляют собой
водную микроэмульсию бета-каротина (концентрация 2%), витаминов Е и С.

Знаменитым является факт, что бета-каротин не растворяется в воде, а его
масляные растворы имеют очень низкую концентрацию (не более 0,1%). Поэтому
усвоение бета-каротина из таблетированных препаратов и масляных растворов
существенно зависит от содержания жиров в диете и состояния системы пищеварения.
Водорастворимость целебной формы препарата Веторон обеспечивает высокую
ступень усвоения активных веществ, а синергизм антиоксидантных компонентов –
эффективность охраны клеток. Форма выпуска препарата – раствор для приема внутрь
обеспечивает достаточно высокую комплаентность пациентов при его использовании.
Измерение суммарной АОА препарата «Веторон» проведенное сообразно «Способу
определения суммарной антиоксидантной активности биологических веществ « В.П.
Пахомов, Я.И. Яшин, А.Я. Яшин, В.Л. Багирова, А.П. Арзамасцев, В.Г. Кукес, В.Е.
Ших // патент РФ на изобретение №2238554, зарегистрирован в Государственном
реестре изобретений РФ 20.10.2004г). на анализаторе антиоксидантной активности
«Яуза ААА-01» подтверждает данное предположение. Исследование показало высокую
антиоксидантную активность препарата «Веторон», которая составила 74,59± 6,3
мг/мл. Сравнительный уровень антиоксидантной активности растворов витаминов,
витаминных комплексов и жидких экстрактов лечебных трав представлен в
таблице 1 (см. табл.1)
Таблица 1. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ