Американским ученым удалось обнаружить вещества, угнетающие главной защитный механизм возбудителя туберкулеза, при этом не токсичные для человеческих клеток. Эти соединения могут стать новыми лекарствами от распространенной тяжелой инфекции, извещает ScienceDaily.
Ранее та же группа ученых из четырех исследовательских центров в США пришла к выводу, что возможность микобактерии туберкулеза долго оставаться в человеческом организме в “дремлющем состоянии” обусловлена наличием у нее протеасомы – ферментного комплекса, “очищающего” бактериальную клетку от белков, испорченных иммунной системой человека. Без протеасомы накопление таких белков привело бы к погибели микроба.
Выяснив это, исследователи приступили к поиску веществ, блокирующих этот защитный комплекс, и, следовательно, лишающих микобактерию охраны. Задача осложнялась тем, что в человеческих клетках есть подобные комплексы, и потенциальное лекарство не обязано было угнетать их функции.
Ученые провели скрининг 20 тысяч соединений на предмет их способности блокировать микобактериальную протеасому. В ходе скрининга они обнаружили группу потенциальных ингибиторов, активность которых затем протестировали на возбудителях туберкулеза, а также на культурах клеток эпителия обезьян и человеческих иммунных клеток.
Два вещества из группы оксатиазол-2-онов оказались в тысячу раз более активными в отношении протеасом микобактерий, по сопоставленью с протеасомами человека. В эксперименте они эффективно подавляли рост бактерий без видимой токсичности для клеток млекопитающих.
Путем структурного анализа, выполненного на установке National Synchrotron Light Source в Брукхевенской лаборатории Министерства энергетики США, исследователи установили, что эти соединения подавляют активность протеасом маршрутом изменения их активного центра и общей молекулярной конформацией.
MEDЭнциклопедияЛекарственно-устойчивый туберкулез
Обнаруженные соединения являются наиболее перспективными потенциальными лекарствами от туберкулеза, однако для внедрения в клиническую практику необходимы долгие исследования, подтверждающие их эффективность и безопасность.