Данная информация предназначена для профессионалов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не обязаны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Новое эффективное лечение вирусных гепатитов

Т. В. Чередниченко, доктор медицинских наук, профессор
В. Ф. Учайкин, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
Г. В. Чаплыгина, кандидат медицинских наук
Г. М. Курбанова, кандидат медицинских наук
РГМУ
Вирусные гепатиты занимают одно из водящих мест среди инфекционных
заболеваний у детей. В заключительные годы, по данным Минздрава РФ, наблюдается
постоянный рост заболеваемости вирусными гепатитами: так, в 1999 году этот
показатель составил 75 случаев заболевания, в 2000-м – 113 и в 2001 году -
118 случаев на 100 тыс. ребяческого народонаселения. Среди вирусных гепатитов
преобладает гепатит А, на него приходится до 80% случаев заболеваний;
удельный вес гепатитов В и С колеблется в пределах 15-20%.
Вирусные гепатиты могут иметь различное течение и исход. В веской
ступени это зависит от иммунологических сдвигов, возникающих в
макроорганизме в ответ на проникновение вируса гепатита. При остром гепатите
формируется адекватный иммунный ответ, приводящий к санации от возбудителя и
выздоровлению. Однако в 3–5% случаев при гепатите А и В хворь может
принять затянутое течение, что обусловлено запаздыванием адекватного
иммунного ответа. Гепатит С отличается крайне неблагоприятным течением и в
53-80% случаев переходит в хроническую форму [1, 2, 3].
В основе формирования хронических вирусных гепатитов лежит
иммунопатологический процесс; при этом отмечается стойкий дефицит общего
числа Т-лимфоцитов, дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций и нарушение
функционального состояния макрофагов.
В связи с великой значимостью иммунологических нарушений при затянутом и
хроническом течении вирусных гепатитов первоначально предполагалось, что
иммунокорригирующие препараты, применяемые как самостоятельно, так и в
сочетании с интерфероном-a, могут позитивно воздействовать на
патологический процесс при неблагоприятном течении вирусных гепатитов.
Однако применяемые в гепатологии иммуномодуляторы, такие как левамизол и
препараты тимуса, оказались малоэффективными при данных заболеваниях.
В заключительные годы появились обнадеживающие известия об иммуномодуляторе
нового поколения – гепоне, который наряду с активацией иммунных механизмов
охраны от инфекций оказывает прямое противовирусное и выраженное
противовоспалительное деяние [4]. В культуре инфицированных клеток
человека показано, что гепон подавляет репликацию вируса гепатита С и
отменяет цитопатогенное деяние вируса [8].
Имеются публикации об удачном применении гепона при поражениях
кожных покровов и слизистых оболочек вирусами простого и опоясывающего
герпеса [5], при рецидивирующем урогенитальном кандидозе [6], а также об
эффективном лечении гепоном детей с ОРЗ, с сопровождающимся синдромом крупа
[7].
Таким образом, целью нашего исследования было изучение эффективности
препарата гепон при острых гепатитах А и В и хроническом гепатите С.
В исследовании приняли участие 55 детей в возрасте от 3 до 14 лет,
больных вирусными гепатитами. Из них у 20 был диагностирован гепатит А, у 19
- гепатит В и у 16 – хронический гепатит С (ХГС).
Этиологическая диагностика гепатитов исполнялась с подмогою ИФА на
наличие антигенов и антител к вирусам гепатитов в сыворотке крови, для
обнаружения РНК HCV использовался метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Диагноз гепатита А ставился при обнаружении в сыворотке крови анти-HAV IgM,
гепатита В – при обнаружении HBsAg и анти-HBC IgM, а гепатита С – по
выявлении в сыворотке крови анти-HCV и РНК НCV.
У всех 20 пациентов с гепатитом А отмечалась среднетяжелая форма
заболевания, у 8 детей с гепатитом В была диагностирована легкая, а у 11 -
среднетяжелая форма заболевания. Из 16 больных с ХГС, сообразно современной
классификации, у 9 наблюдалась минимальная активность процесса, у 6 – низкая
и у 1 ребенка – неактивный гепатит; у 6 больных не было выявлено фиброза, у
9 – слабый фиброз и у 1 больного – умеренный фиброз печени.
Поражение желчевыводящих путей и поджелудочной железы, по данным УЗИ,
было отмечено у 37 больных (у 18 – с гепатитом А, у 13 – с гепатитом В и у 6
- с ХГС). При этом гипомоторная дискинезия желчного пузыря имелась у 7
больных, холестаз – у 7 больных, деформации в области желчного пузыря – у
14, холецистит – у 27 и реактивный панкреатит – у 28 детей.
Лечение. Иммуномодулятор гепон получали 24 больных (10 -
с гепатитом А, 7 – с гепатитом В и 7 – с ХГС). Гепон назначался внутрь (per
os) в суточной дозе 2 мг. При этом больные с гепатитом А получали препарат
по 1 мг 2 раза в день в течение 7 дней, больные с гепатитом В – по 1 мг 2
раза в день 14 дней, больные с ХГС принимали препарат по 1 мг 2 раза в день
повседневно в течение 28 дней. Больным острыми гепатитами А и В гепон
назначался на 3–7-й день от начала заболевания.
В группе сопоставления (контроль) был 31 ребенок: 10 с гепатитом А, 12 – с
гепатитом В и 9 – с ХГС. Эти дети не получали никаких противовирусных и
иммуномодулирующих препаратов, им были назначены диета и желчегонные
средства.
Гепатит А. У больных гепатитом А, получавших гепон,
отмечалась более прыткая обратная динамика клинических симптомов, чем в
группе контроля. Cимптомы интоксикации (вялость, снижение аппетита) пропадали
раньше (на 1-2 дня), чем в контрольной группе. Желтушность кожных покровов и
склер у получавших гепон больных пропадала к 9–11-му дню от начала лечения, в
то время как у больных группы сопоставления желтушность не определялась лишь к
17–18-му дню от начала параллельного наблюдения. Нормализация размеров
печени у получавших гепон детей происходила веско прытче – на 12–13-й
день от начала терапии, в то время как у больных контрольной группы
нормальные границы печени отмечались только к 20-му дню наблюдения.
Биохимические позитивные сдвиги при лечении гепоном также развивались
прытче, чем у больных, которым была назначена обычная базисная терапия.
Так, уровень общего билирубина по окончании лечения гепоном почти
нормализовался и составил 20% от исходного, а в группе контроля в эти же
сроки уровень билирубина сочинял 50% от начального. Вместе с тем темпы
снижения активности аминотрансфераз (АлАТ) были практически одинаковыми у
больных обеих групп.
Повышенные показатели щелочной фосфатазы прытче нормализовались у
больных, получавших гепон, по сопоставленью с теми, кто оставался на базисной
терапии.
Гепатит В. Обратная динамика клинических симптомов у
больных гепатитом В из главной группы и у тех, кто получал обычную базисную
терапию, практически не различалась. Достоверные различия отмечались в
характере нормализации биохимических показателей. Так, у пациентов,
получавших гепон по окончании терапии, уровень общего билирубина сочинял
18% от исходного и наблюдалось последующее его снижение. В группе контроля в
эти же сроки уровень общего билирубина был равен 35% от повышенного
исходного с последующей замедленной нормализацией. Достоверно более прытким
было падение активности аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ) у детей с гепатитом В,
получавших гепон, нежели у больных, находившихся на обычной базисной
терапии. Так, в главной группе после окончания терапии гепоном активность
АлАТ составила 18% от исходной высокой, а в группе сопоставления этот показатель
был 37% от исходного, та же закономерность прослеживалась и в динамике
показателей АсАТ.
Достоверным оказалось различие в темпе нормализации уровня щелочной
фосфатазы. При этом у больных, получавших лечение гепоном, по окончании
терапии показатели щелочной фосфатазы составили 38%, а в группе контроля – 65%
от исходного уровня. Последующая нормализация показателей щелочной фосфатазы у
врачёванных гепоном также протекала прытче, чем у больных из группы сопоставления.
Хронический гепатит С. Под воздействием терапии гепоном у
больных хроническим гепатитом С отмечалась тенденция к устойчивому снижению
активности аминотрансфераз (по сопоставленью с группой, получавшей базисную
терапию). Так, через месяц после окончания лечения гепоном активность АлАТ
снизилась до 80±5 ЕД/л от исходных 95±10 ЕД/л, в то время как в группе
сопоставления этот показатель повысился до 120±15 ЕД/л (при исходном 90±8 ЕД/л, р<
0,05).
Монотерапия гепоном ингибирует репликацию вируса гепатита С
Наиболее выраженным оказалось воздействие терапии гепоном на уровень
репликативной активности вируса гепатита С.
У всех больных хроническим гепатитом С выявлялась РНК HCV, титры ее
определялись от 1:1000 до 1:100 000 ЕД/мл и выше. После месячного курса
лечения гепоном отмечалось существенное снижение титров РНК HCV. Так, среднее
значение титров РНК HCV до лечения было одинаково 1:2683, а после лечения – 1:268.
У больных контрольной группы титры РНК HCV веско не снижались в течение
всего периода наблюдения. Средние значения в группе контроля составили 1:1668
в начале и 1:7743 – в конце наблюдения.
Необходимо отметить, что у отдельных больных с ХГС, получавших гепон, через
4-8 недель после окончания терапии регистрировалось крайне низкое содержание
РНК HCV в сыворотке крови – на грани исчезновения.
Таким образом, наши исследования показали, что иммуномодулятор гепон
позитивно влияет на клинико-биохимические показатели при гепатите А и В,
способствуя их более прыткой нормализации, чем при базисной терапии.
Вместе с тем мы не отметили какого-либо воздействия гепона на состояние
желчевыводящих путей у детей с вирусными гепатитами.
Необходимо подчеркнуть, что при хроническом гепатите С даже краткий курс
монотерапии гепоном (28 дней) способствовал снижению активности процесса и
ингибировал репликацию вируса гепатита С, при этом по окончании лечения
гепоном средний титр РНК HCV упал до 1:268 при начальном 1:2683. У больных
контрольной группы за весь период наблюдения титры РНК HCV не снижались и
находились на достаточно высоком уровне.
Наличие ингибирующего эффекта гепона на репликацию вируса гепатита С у
больных хроническим гепатитом С не выглядит неожиданным и полностью
подходит результатам экспериментальных исследований. Так, было показано,
что гепон тормозит репликацию вируса гепатита С и обороняет клетки человека в
культуре in vitro от цитопатогенного деянья вируса [8]. Творцы связывают
полученный позитивный эффект с опосредованным воздействием гепона на репликацию
HCV через систему клеточных цитокинов, в том числе и интерферонов.
В литературе также имеются известия о противовирусном деяньи гепона при
ВИЧ-инфекции [9] и герпес-симплекс-вирусной инфекции [5].
Полученные нами результаты свидетельствуют о выраженном противовирусном
деяньи гепона при гепатите С. Полученные данные являются основанием для
включения иммуномодулятора гепон в протокол сочетанной терапии
хронического гепатита С.
На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы.

• Монотерапия гепоном обеспечивает положительную динамику
  клинико-лабораторных показателей при остром и хроническом вирусном гепатите.
• При гепатите А под воздействием гепона прытче пропадают симптомы хвори и
  нормализуются показатели билирубина и ферментов.
• При гепатите В гепон способствует более прыткой нормализации
  биохимических показателей (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза, билирубин).
• При хроническом гепатите С лечение гепоном приводит к убавлению
  активности процесса (снижению уровня аминотрансфераз) и подавлению
  репликации вируса гепатита С (достоверному падению титров РНК HCV).

Литература

1. Tremolada F., Casarin C., Tagger A. et al. Antibody to the hepatitis C
   virus in posttransfusion hepatitts//Ann. Intern. Med. 1991. V. 114. P.
   277-281.
2. Shakhgildyan I. V., Kuzin S. N., Martinjuk G. A., Ershova D. N. Clinical
   character of icteric and anicteric forms of acute hepatitis C and their out
   courses//New Aspects in Hepatology and Gastroenterology Abstr. International
   Falk Workshop. Tbilisi (Tiflies), Georgia, May 29-30. 1998. p. 256.
3. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В. Острый гепатит С у детей//Детский
   доктор. 2000. № 3. С. 12-14.
4. Атауллаханов Р. И., Катлинский А. В., Холмс Р. Р. и др. Усиление
   образования антител под воздействием иммуномодулятора гепон//Иммунология. 2003.
   № 1. 9-12.
5. Бибичева Т. В., Силина А. Лечение рецидивирующего генитального герпеса
   иммуномодулятором гепон/Тезисы докладов IХ Российского национального
   конгресса "Человек и лекарство". М. 2002. С. 56.
6. Перламутров Ю. Н., Соловьев А. М., Быстрицая Т. Ф. и др. Новый подход к
   лечению инфекций кожи и слизистых, вызванных грибами рода Candida.//Вестник
   последипломного медицинского образования. 2001. № 2. С. 21-23.
7. Кладова О. В., Харламов Ф. С., Щербакова А. А. и др. Эффективное лечение
   синдрома крупа с подмогою иммуномодулятора гепон//Русский мед. журнал. 2002.
   Т. 10. № 3. С. 138-141.
8. Атауллаханов Р. И., Холмс Р. Д., Катлинский А. В. и др. Иммуномодулятор
   гепон подавляет репликацию вируса гепатита С в клетках человека in vitro//Антибиотики
   и химиотерапия. 2002. Т. 47. № 8. С. 9-11.
9. Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. И., Холмс Р. Д. и др. Повышение
   эффективности иммунного контроля оппортунистических инфекций при лечении
   больных ВИЧ-инфекцией иммуномодулятором гепон//Иммунология. 2003 (в печати).

Статья опубликована в журнале
Врачующий Врач

Советуем почитать:

• 5.9. ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ (0)
• 5.8. КЛАССИФИКАЦИЯ, ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКА ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ (0)
• Янтарное лечение (0)
• Эпилепсия у детей: диагностика и лечение (0)
• Эксперты Американской ассоциации сердца и Американской ассоциации инсульта предложили новое определение транзиторной ишемической атаки (0)