Данная информация предназначена для профессионалов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не обязаны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Кислотонейтрализующая эффективность современных антацидных
препаратов
Н.В. Капралов – 1,
И.А. Шоломицкая – 1,
Д.Д. Гриншпан – 2,
Т.Н. Невар – 2,
Т.А. Савицкая – 3,
1 – Белорусский государственный медицинский университет,
2 – Учреждение Белорусского государственного университета «НИИ физико-химических
проблем»,
3 – Белорусский государственный университет
Проведено сравнительное исследование in vitro кислотонейтрализующих свойств
антацидных средств, как широко применяемых в медицинской практике, так и новых
экспериментальных препаратов, содержащих активированный уголь – Антацид-1 и
Антацид-2, полученных с использованием водорастворимого производного целлюлозы
методом тритурационного прессования на лабораторной установке. Результаты
исследования показали, что наиболее высокие значения кислотонейтрализующих
свойств отличительны для карбонатсодержащих антацидов, в том числе для препаратов
Антацид-1 и Антацид-2, что обусловлено дополнительным связыванием соляной
кислоты активированным углем.
Ключевые слова: антацидные препараты, кислотонейтрализующая
эффективность, внутрижелудочный рН.
N.V.Kapralov, I.A.Sholomitskaya, D.D.Grinshpan, T.N.Nevar, T.A.Savitskaya,
A.V.Boiko
Acid-neutralizing efficiency of up-to-date antacid preparations
There was carried out a comparative in vitro study of acid-neutralizing
properties of antacid preparations widely used in medical practice, as well as
new experimental tablets combined with activated charcoal Antacid-1 and
Antacid-2, which were produced using water dissolved cellulose derivative by
means of trituration pressing on a laboratory device. The results of the study
showed that the highest acid-neutralizing capacity is characteristic of
carbonate containing antacids, especially experimental Antacid-1 and Antacid-2
due to additional binding of hydrochloric acid by activated charcoal.
Key words: antacid preparations, acid-neutralizing
efficiency, intragastric pH.
Одной из главных причин происхождения и широкого распространения таких
кислотозависимых заболеваний как гастроэзофагеальная рефлюксная хворь,
гастродуоденальные язвы, хронический гастрит с эрозиями является агрессивность
желудочного содержимого, нарушение регуляции секреции соляной кислоты (HCl) [1,
2, 10]. В истинное время в лечении этой патологии широко используются
ингибиторы протонного насоса, блокаторы Н2-рецепторов гистамина и антацидные
препараты.
Антацидные средства знамениты уже более 100 лет. Из-за нежелательных побочных
явлений, недостаточного буферного деянья в отдельные периоды медли они
утрачивали свое значение. Появление на фармацевтическом базаре современных
антацидных средств, владеющих большей кислотонейтрализующей активностью и
продолжительностью деянья, опять дозволяет широко использовать их в лечении
заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта. Деяние антацидов связано
с тем, что в просвете желудка препарат скоро адсорбирует HCl, а затем ее
нейтрализует. Современное достоинство антацидных препаратов – прыткое убавление
интенсивности боли и изжоги, дозволяет использовать их в виде симптоматической
терапии [1, 3, 4, 7, 13]. В качестве ингредиентов в состав современных
антацидных средств входят гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, гидроксид и
фосфат алюминия, цитрат, карбонат, оксид и гидроксид магния [5, 6, 8, 14].
Главными характеристиками антацидов являются скорость их деянья и
эффективность нейтрализации HCl, которые можно оценить in vitro по значениям
кислотонейтрализующей способности (КНС), скорости нейтрализации и буферирующего
медли, в течение которого рН системы остается выше 3 ед. [9, 15].
Цель исследования – провести сравнительное изучение in vitro
кислотонейтрализующих свойств антацидных препаратов, как широко используемых в
медицинской практике, так и новых антацидных средств, содержащих активированный
уголь (АУ), разработанных в лаборатории растворов целлюлозы и продуктов их
переработки НИИ физико-химических проблем Белгосуниверситета (НИИ ФХП БГУ).
Материал и методы
В работе использовали издаваемые фармацевтической промышленностью антацидные
препараты в форме таблеток, порошков и суспензий, а также новые сочетанные
с АУ экспериментальные таблетки Антацид-1 и Антацид-2, полученные с
использованием водорастворимого производного целлюлозы методом тритурационного
прессования на лабораторной установке. Составы препаратов приведены в таблице 1.
Таблица 1. Исследованные антацидные препараты
КНС антацидных средств устанавливали способом обратного титрования по
упрощенному методу Рэхайса. Для этого навеску исследуемого препарата заливали
излишком 0,1 н раствора HCl и нагревали до смирного кипения в течение 10-20
мин. с целью удаления углекислого газа из реакционной смеси. Затем охлажденный
раствор оттитровывали раствором гидроксида натрия с индикатором фенолфталеином.
При невозможности фиксации точки эквивалентности (в случаях исследования
Антацид-1 и Антацид-2, содержащих АУ, мешающий визуальной фиксации точки
эквивалентности) использовали потенциометрическое титрование.
Расчет кислотонейтрализующей способности проводили по формуле 1:
где VHCl – объем кислоты, добавленной к навеске препарата, мл;
NHCl – нормальность соляной кислоты, мг-экв/мл;
VNaOH – объем щелочи, используемой для титрования излишка кислоты, мл;
NNaOH – нормальность щелочи, мг-экв/мл;
m – масса навески антацидного препарата, г.
Скорость нейтрализации HCl антацидными препаратами устанавливали по изменению
рН растворов кислоты в зависимости от медли при постоянной скорости
перемешивания. Опыты проводили при 370С. В качестве модели желудочного сока с
повышенной кислотностью использовали 0,1 н раствор HCl как стандарт,
предложенный рядом творцов [9, 11].
Результаты и обсуждение
Результаты определения кислотонейтрализующей способности карбонатсодержащих
антацидных средств представлены в таблице 2, из данных которой следует, что
количество кислоты, нейтрализуемое единичной навеской препарата, зависило от
процентного содержания карбонатов в изучаемых антацидах. Так, единичная навеска
Антацида – 2 характеризовалась самой низкой кислотонейтрализующей способностью.
Однако значение КНС, полученное отношением количества нейтрализованной навеской
препарата кислоты к массе карбонатов щелочноземельных металлов, содержащихся в
ней, оказалось для Антацида-2 величайшим. Это может быть обусловлено
дополнительным связыванием кислоты АУ, водная суспензия которого имеет рН 9-11
ед. Ранее проведенные исследования таких алюмомагниевых антацидов, как Маалокс,
Гастал, Алмоль и Алмагель, показали, что данные препараты характеризуются более
низкими значениями КНС (2,7 – 3,0 ммоль НСl/г) по сопоставленью с выученными
карбонатсодержащими препаратами [9].
Таблица 2. Кислотонейтрализующая способность некоторых антацидных
препаратов
При определении скорости нейтрализации кислоты было установлено, что
антацидные препараты существенно отличаются как предельным значением рН, так и
скоростью нейтрализации (время достижения рН 3,5 ед.). Наиболее выражено снижали
кислотность карбонатсодержащие препараты Антацид – 1 и Ренни, повышая рН до 6-7
ед. (рис. 1). Однако скорость нейтрализации кислоты этими антацидами веско
отличалась. Так, Антацид-1 повышал рН системы до 3,5 ед. в течение первой минуты
реакции, в то время как Ренни – за 6-7 мин. Такие средства как Антацид – 2,
Andrewўs Аntacid и Гелусил-лак практически не оказывали воздействия на значение рН,
равновесное значение которого не достигало 3,5 ед. за все время проведения
эксперимента. Причиной этого, вероятнее всего, являлось низкое содержание
кислотонейтрализующих компонентов в составе антацидов (Антацид – 2 и Гелусил-лак),
или плохая распадаемость таблеток Andrewўs Antacid и, как следствие,
недоступность карбонатов для нейтрализации HCl. По данным литературы скорость
нейтрализации алюмомагниевых препаратов высокая и сочиняет 1,5 – 2 мин.,
однако, наивысший рН достигает лишь значений 3 – 4 ед. (рис. 2) [9]. Одинаковое
значение рН формировалось в пребывании Гастала, но время достижения рН 3,5 ед.
при этом сочиняло 3 – 4 мин. (рис. 1). Такой результат можно разъяснять
различием препаратов как по кислотонейтрализующей способности, так и по
доступности кислотонейтрализующих веществ, входящих в состав антацидов
(карбонаты кальция и магния, гидроксиды и т.д.).
Таблица 3. Максимальная скорость нейтрализации ионов Н30+ антацидными
препаратами (порошки и таблетки)
* масса препарата, в котором содержится 0,5 г карбонатов щелочноземельных
металлов
Руководствуясь данными А.Г. Стромберга и Д.П. Семченко [12], была рассчитана
максимальная скорость нейтрализации ионов H30+ (Vmax), которая может служить
количественной характеристикой доступности карбонато для кислоты. Для этого
значения рН, полученные при нейтрализации 50 мл 0,1 н HCl навесками препаратов,
содержащих 0,5 г карбонатов кальция и магния, пересчитывали в значения
активности ионов H30+ по формуле 2:
рН =-lg а(Н3О+),
где а(H30+) – активность ионов H30+, моль/л.
Дифференцируя зависимость а(H30+)=f(t), получили значения скорости
нейтрализации ионов H30+-dа(H30+) / dt. Дифференцирование исполняли с подмогою
программы Microcal ™ Origin® (Version: 6.1).
Результаты определения максимальной скорости нейтрализации ионов H30+
антацидными препаратами в порошках и таблетках приведены в таблице 3.
В соответствии с данными, приведенными в таблице 3, максимальная скорость
нейтрализации H3O+ была больше в том случае, когда исходные препараты
использовались в виде порошков, что объясняется увеличением поверхности, на
которой протекает гетерогенная реакция нейтрализации. При сопоставленьи разных
карбонатсодержащих препаратов установлено, что скорость нейтрализации HCl
препаратами Антацид – 1 и Антацид – 2 на порядок превышало таковую у Ренни и
Andrew’s Antacid. Более возможно это связано с пребываньем в составе
экспериментальных таблеток водорастворимого производного целлюлозы, скоро
диспергирующего исследуемые образцы, что приводит к увеличению скорости реакции
и к прыткому проявлению кислотонейтрализующего эффекта. Полимер на основе
целлюлозы ускоряет диспергирование препарата. Это факт подтверждался тем, что
при проведении эксперимента распад таблеток Антацид – 1 и Антацид – 2 наблюдался
за 1-2 минуты, в то время как Ренни – только за 30-60 мин., а таблетка Andrew’s
Antacid вообще не растворилась до конца эксперимента.
Для сопоставленья эффективности антацидных средств, кислотонейтрализующие
свойства которых обусловлены наличием в их составе веществ, принадлежащих к
разным химическим классам (карбонатные, Al/Mg-содержащие антациды), была
исследована нейтрализация HCl одной порцией этих препаратов. В качестве одной дозы
использовалась одна таблетка для таблетированных препаратов, содержимое одного
пакетика для гелей, а также 5 мл суспензий Алмагеля и Маалокса. Результаты
исследования эффективности одной целебной дозы антацидов приведены в таблице 4.
Таблица 4. Время достижения заданного рН целебной порцией антацидных
препаратов при нейтрализации 50 мл 0,1 н HCl*
* при нейтрализации HCl одной порцией препаратов Антацид – 2, Гелусил-лак и
Фосфалюгель рН одинаковый 3 ед. не был достигнут в течение всего эксперимента
Сообразно данным, приведенным в таблице 4, наивысшая скорость нейтрализации
одной порцией препарата наблюдалась у антацидов в виде суспензии (Алмагель,
Маалокс), а также у Антацида – 1. Заключительный факт можно объяснить высокой
кислотонейтрализующей способностью экспериментального препарата и его прыткой
диспергируемостью в воде и водных растворах кислот. При этом необходимо
отметить, что содержание действующего вещества в одной дозе Антацида – 1
веско меньше, чем в иных исследуемых целебных препаратах.
Определение in vitro буферирующего медли экспериментальных препаратов
показало, что для 0,5 таблетки Антацид – 1 оно сочиняло 15±1 мин., для
целой-28±2 мин. Для Антацида – 2 указанное время равнялось 7±1 и 13±1 мин.
соответственно. Буферирующее время препарата Антацид-1 оказалось наиболее
продолжительным из всех выученных карбонатных атацидных средств.
При проведении истинного исследования акцент в работе был сделан на изучение
кислотонейтрализующей эффективности препаратов in vitro. Вместе с тем, используя
современное рН-метрическое оборудование, эффективность отдельных антацидных
средств была выучена и при лечении больных кислотозависимыми заболеваниями. При
этом исследовалась продолжительность ощелачивающего деянья карбонатных
антацидных средств, в том числе и опытных препаратов, содержащих АУ. Оценку
кислотонейтрализующего деянья исполняли компьютерной системой
"Гастроскан-24" (НПП "Исток-Система", Россия), дозволяющей проводить
постоянный контроль интрагастрального рН в разных отделах желудка в период
деянья препарата.
Рис. 1. Скорость нейтрализации 0,1 н HCl карбонатными антацидными
препаратами: 1 – Антацид – 1, 2 – Ренни, 3 – Антацид – 2, 4 – Andrewўs Antacid,
5 – Гелусил-лак, 6 – Гастал
Рис. 2. Скорость нейтрализации 0,1 н HCl алюмомагниевыми антацидными
препаратами [9]: 1 – Маалокс, 2 – Алмоль, 3 – Алмагель, 4 – Глималь, 5 – Глиаль
Рис. 3. Компьютерная рН-грамма больной А. Первая проба с Ренни в
11:14 ч., вторая – с Антацид-1 в 11:57 ч. паратов in vitro.
Вместе с тем, используя современное рН-метрическое оборудование,
эффективность отдельных антацидных средств была выучена и при лечении больных
кислотозависимыми заболеваниями. При этом исследовалась продолжительность
ощелачивающего деянья карбонатных антацидных средств, в том числе и опытных
препаратов, содержащих АУ. Оценку кислотонейтрализующего деянья исполняли
компьютерной системой «Гастроскан-24» (НПП «Исток-Система», Россия), дозволяющей
проводить постоянный контроль интрагастрального рН в разных отделах желудка
в период деянья препарата.
На рисунке 3 представлена компьютерная рН-грамма больной А., страдающей
дуоденальной язвой. При проведении исследования выполнены две фармакологические
пробы: первая с Ренни, вторая – Антацид – 1. При пробе с 2 таблетками Ренни
продолжительность деянья (время от начала повышения рН до возвращения к
исходному уровню) в теле желудка сочиняла 19 мин. При приеме 2 таблеток
Антацид – 1 ощелачивающее деяние препарата длилось 28 мин. При этом
необходимо отметить, что количество карбонатов кальция и магния, поступивших в
организм больного в составе Ренни в несколько раз больше, чем при приеме
препарата Антацид-1.
Исполняя истинное исследование, мы не ставили перед собой цели in vivo
сопоставлять эффективность деянья разных антацидных препаратов, но обратили
внимание на тот факт, что при лечении больных с кислотозависимой патологией
продолжительность ощелачивающего деянья среднетерапевтической дозы Антацид – 1
превышала таковую в сопоставленьи с иными карбонатсодержащими препаратами.
Выводы
1. КНС и скорость нейтрализации HCl антацидными препаратами зависят от
активности и количества действующих ингредиентов, содержащихся в
кислотонейтрализующих средствах.
2. Наиболее высокие значения КНС отличительны для карбонатсодержащих антацидов,
в том числе для экспериментальных препаратов Антацид – 1 и Антацид – 2, что
обусловлено дополнительным связыванием HCl активированным углем.
3. Для этих препаратов отличительна и более высокая скорость нейтрализации, что
может быть обусловлено пребываньем в составе Антацид-1 и Антацид-2 нового
водорастворимого производного целлюлозы, способствующего прыткому
самопроизвольному диспергированию препаратов и повышению доступности
нейтрализующих веществ.
4. АУ в этих средствах находится в модифицированной форме и образует в жидкой
фазе мелкодисперсные кинетически устойчивые суспензии с высокой удельной
поверхностью и, соответственно, адсорбционной активностью.
Литература
1. Васильев, Ю. В. Язвенная хворь: патологические аспекты и медикаментозное
лечение больных // Consilium Medicum. 2002. Прилож. № 2. С. 4-10.
2. Горшков, В. А. Проблемы функционального исследования желудка в современной
гастроэнтерологии // Эксперимент. и клин. гастроэнтерол. 2002. № 5. С. 7-13.
3. Гриневич, В. Б., Саблин, О. А., Успенский, Ю. Л. Кислотно-главное
состояние крови у больных язвенной хворью на фоне лечения ингибиторами
желудочной секреции и антацидами // Экперимент. и клин. гасроэнтерол. 2002. № 3.
С. 44-45.
4. Капралов, Н. В., Шоломицкая, И. А., Колтунчик, Л. В. Эффективность
алмагеля Нео в сочетанной терапии дуоденальных язв по результатам
интрагастрального рН-мониторинга // Медицинские новинки. 2003. № 8. С. 62-65.
5. Конорев, М. Р. Выбор оптимального антацидного препарата в клинической
практике / Consilium Medicum. 2003. Экстравыпуск. С. 9-11.
6. Маев, И. В., Гуревич, К. Г. Обзор современных антацидных средств //
Врачующий врач. 2001. № 9. С. 58-61.
7. Методы оценки индивидуальной эффективности антацидных препаратов: метод.
пособ. / РГМУ: Сост.: С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, А. А. Коваленко. М.: РГМУ.
2001. 32 с.
8. Минушкин, О. Н. Антацидные препараты в практике гастроэнтеролога // РМЖ.
2004. № 1. С. 43-49.
9. Покровская, А. И., Куваева, З. И., Лопатик, Д. В. Антацидные препараты,
содержащие глицин // Химико-фармацевтический журнал. 2001. Т. 35. № 11. С.
49-50.
10. Современные аспекты антацидной терапии. «Маалокс» в клинической практике
/ под ред. О. Н. Минушкина. М.: Рон-Пуленк Рорер – представительство в России,
1998. 59 с.
11. Спасова, Л. Г., Кафеджийски, С. К. Сравнительный анализ некоторых
антацидных суспензий в условиях in vitro // Химико-фармацевтический журнал.
1999. Т. 33. № 11. С. 46-47.
12. Стромберг, А. Г., Семченко, Д. П. Физическая химия. М.: “Высшая школа”,
1999. 527 с.
13. Шептулин, А. А., Охлобыстин, А. В., Заин, У. А. Сравнительная оценка
эффективности антацидных препаратов с подмогою внутрижелудочной рН-метрии //
Клиническая медицина. 1999. № 10. С. 48-50.
14. Puscas, Y. Histamine, gastrin and acethilcholine stimulate gastric
secretion in parallel with activation of carbonic anhydrates in parietal cell in
vitro studies // Gut. 1999. Vol. 45. P. 96.
15. The Pharmacopoeia of Japan. 12th. ed. English Version. Japan: The
Ministry of Health and Welfare. 1991. P. 26.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru