Данная информация предназначена для профессионалов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не обязаны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Эффективность и безопасность применения сочетанного препарата серетид
мультидиск у больных среднетяжелой бронхиальной астмой

Н. И. Ильина, доктор медицинских наук, профессор,
Т. А. Червинская,
кандидат медицинских наук,
Г. П. Бондарева, кандидат медицинских наук,
Т. Г. Вылегжанина, кандидат медицинских наук,
Ф. М. Ханова
ГНЦ – Институт
иммунологии МЗ РФ, Москва
О. С. Кобякова, кандидат медицинских наук
Сибирский государственный медицинский университет
Ю. А. Стреж
Областная
клиническая клиника, г. Томск
Цель терапии при бронхиальной астме (БА), как и при любом приятелем
хроническом заболевании, – достижение контроля над симптомами заболевания.
Сообразно результатам анализа эффективности терапии БА в США и Европе
(программы AIRE и AIA), примерно у 70% больных БА симптомы хвори не
контролируются должным образом в силу различных причин [9].
В 2001 году E. Bateman [9] предложил количественные характеристики
«хорошо контролируемой» астмы, подсобляющие доктору оценить эффективность
базисной терапии:

• минимальное число дневных эпизодов бронхообструкции (средняя оценка по
  шкале симптомов – менее 1);
• полное неимение ночных симптомов (средняя оценка по шкале симптомов
  - менее 0,05);
• потребность в β₂-агонистах краткого деяния – не более
  двух ингаляций в сутки;
• отсутствие обращений за неотложной помощью;
• суточная лабильность бронхов – менее 20%;
• среднесуточное значение пиковой скорости выдоха (ПСВ) – более 80%;
• отсутствие побочных эффектов от проводимой терапии.

Современным направлением в лечении среднетяжелой и тяжелой астмы является
сочетанная терапия, которая дозволяет достичь максимального контроля
над хворью [5,8,11]. В истиннее время создан новый препарат
сочетанной терапии – серетид мультидиск (GlaxoSmithKline), в состав
которого входит активный кортикостероидный компонент – флутиказона пропионат
(ФП) и пролонгированный β₂-агонист – сальметерола ксинафоат.
Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности
трехмесячного курса базисного лечения с подмогою препарата сочетанной
терапии – серетида мультидиска у больных с неконтролируемой БА.
Под наблюдением находился 21 амбулаторный пациент (11 женщин и 10 мужчин)
с атопической бронхиальной астмой средней ступени тяжести. Средний возраст
пациентов составил 36,6±11,9 года, средняя продолжительность заболевания -
10,5±8,7 года. В исследование вошли пациенты, удовлетворяющие следующим
критериям:

• дневные симптомы БА > 1 раза в сутки;
• ночные симптомы БА > 1 раза в неделю;
• ежедневный прием β₂-агонистов краткого деяния больше 2
  раз;
• показатели объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) и пиковой
  скорости выдоха (ПСВ) от 60 до 80% возрастной нормы;
• обратимость обструкции при проведении пробы с β₂-агонистами
  краткого деяния > 15%;
• суточная лабильность бронхов > 30%;
• атопическая форма БА, подтвержденная результатами аллергологического
  обследования (данными семейного и собственного анамнеза, увеличением общего IgE,
  позитивными кожными скарификационными пробами с наиболее распространенными
  аэроаллергенами);
• до включения в исследование пациенты получали средние дозы
  ингаляционных ГКС (1000-1500 мкг по беклометазону дипропионату) в
  сочетании с β₂-агонистами краткого деяния.

Из исследования исключались пациенты: с обострением БА при первоначальном
обследовании; с наличием сопутствующих заболеваний; больные, у которых в
течение заключительного месяца применялись сГКС, препараты теофиллина и
пролонгированные бронхолитики.
Открытое несравнительное клиническое исследование проводилось по
следующей схеме: двухнедельный вводный период, когда пациенты получали
«привычное», не изменявшееся в течение заключительных 4 недель лечение, и
12-недельный главный курс лечения. В качестве базисной терапии использовали
сочетанный препарат серетид 50/250 2 раза в сутки (утром и вечером) с
подмогою порошкового ингалятора мультидиск. Симптоматическая терапия β₂-агонистами
краткого деяния применялась в режиме «по требованию».
Пациенты, включенные в исследование, повседневно водили дневник наблюдений,
где отражались динамика дневных и ночных симптомов астмы, суточная
потребность в β₂-агонистах краткого деяния, утренние и
вечерние показатели пикфлоуметрии (измерения ПСВ с регистрацией лучших
показателей), а также нежелательные явления, связанные с терапией, если они
были.
Перед началом исследования и на этапах 4, 8 и 12 недель от начала терапии
проводилось обследование пациентов, включающее:

• оценку клинических проявлений астмы за предшествующий месяц – общего
  числа дневных и ночных симптомов астмы, количества дней без симптомов
  астмы, потребности в симптоматической бронхолитической терапии;
• исследование функции наружного дыхания (ФВД) с определением дыхательных
  объемов и расчетом скоростных показателей по кривой "поток – объем" по
  стандартной методике (Master Lab Pro, Erich Jaeger);
• оценку каждодневной пикфлоуметрии с определением суточной лабильности
  бронхов (СЛБ), среднесуточной проходимости бронхов (СПБ). Для повседневного
  мониторинга бронхиальной проходимости применялись индивидуальные
  пикфлоуметры (mini Wright, Clement Clark);
• измерение при каждом лечебном осмотре артериального давления (АД),
  частоты сердечных сокращений (ЧСС) и регистрации сердечного ритма (ЭКГ-мониторинг
  исходно и по окончании исследования);
• определение базального уровня кортизола в сыворотке крови
  радиоиммунологическим методом (до и после лечения).

Оценка клинической характеристики обследованных пациентов показала
соответствие избранным классификационным критериям. Все пациенты со
среднетяжелой БА достигли стандарта «хорошо контролируемой астмы» (E.
Bateman) через 12 недель с момента начала исследования. Отчетливая
положительная динамика (клинические симптомы и показатель ПСВ) была отмечена
у этих больных уже через 4 недели терапии. Однако число ночных симптомов,
сообразно критериям «хорошо контролируемой» астмы, превышало максимально
возможное. Иными словами, к концу первого месяца исследования были
получены положительные результаты только по 7 из 8 критериев эффективности.
После 12-й недели терапии у всех пациентов был достигнут полный контроль над
симптомами БА.
Параллельно с положительной динамикой клинических симптомов и снижением
суточной потребности в β₂-агонистах краткого деяния у
пациентов нарастали показатели ФВД. Рост динамических показателей легочной
функции был наиболее выраженным к окончанию 4-й недели лечения, в последующем
этот показатель оставался стабильным.
Вариабельность параметров бронхиальной проходимости, показателем которой
является среднесуточный разброс значений ПСВ, к концу 8-й недели лечения
заметно снизилась.
Как знаменито, долгая терапия высокими порциями ИКС может оказывать
подавляющее деянье на продукцию эндогенного кортизола надпочечниками [3,
4, 7, 13, 14]. Исследования базального уровня кортизола до и после лечения
серетидом мультидиском показало, что у всех пациентов уровень кортизола был
в пределах нормы (190,0 – 750,0 нмоль/л).
Такие показатели, как ЧСС и АД, на фоне проводимой терапии не
претерпевали достоверных изменений. Проявлений кардиотоксического деяния
(нарушений сердечного ритма, изменений комплекса Q-T по ЭКГ) не было
зарегистрировано.
Также ни у одного пациента не было выявлено нежелательных явлений от
проводимой терапии. В числе незначительных побочных эффектов отмечались:
осиплость гласа – 3 пациента, усиленное сердцебиение – 1 пациент. Во всех
случаях эти явления были кратковременными и прошли самостоятельно. Три
пациента за время наблюдения перенесли острое респираторное заболевание, во
время которого им дополнительно назначались муколитические препараты.
Таким образом, на фоне терапии серетидом мультидиском каких-либо
существенных нежелательных явлений выявлено не было. Все наблюдавшиеся
нежелательные явления были быстропроходящими и пропадали в течение краткого
медли и без отмены препарата.
Одним из главных факторов достижения контроля над течением заболевания
является повышение приверженности рекомендуемой терапии со стороны пациентов
[6]. В данном исследовании воздействие на комплаенс бесспорно оказал уникальный
способ доставки препарата – мультидиск. При опросе больных, сравнивших
удобство использования мультидиска и иных систем доставки, большинство
пациентов сошлись во сужденьи, что мультидиск имеет целый ряд превосходств. Особо
выделялись такие положительные характеристики препарата, как простота в
обращении, неимение необходимости синхронизации вдоха и нажатия на рычажок,
простота определения запаса неиспользованных доз. Кроме того, использование
мультидиска дозволяло уменьшить общее количество и кратность ингаляций в
течение суток.
Таким образом, в результате проведенного исследования у большинства
пациентов удалось достичь состояния, подходящего критериям эффективности
терапии, предложенным E. Bateman. Немаловажно, что цели лечения были
достигнуты маршрутом назначения сочетанного препарата серетида мультидиска,
включающего ФП (500 мкг в сутки) и сальметерол (100 мкг в сутки). Это
подходит подходу step down для среднетяжелой БА. Превосходство данного
фармакотерапевтического режима для максимально прыткого подавления воспаления
при БА подтверждено многочисленными клиническими исследованиями [2].
Четырехнедельного курса терапии оказалось недостаточно для установления
полного контроля над астмой вследствие более медлительной динамики ночных
симптомов. Полный контроль над симптомами БА был достигнут по окончании 12
недель терапии. Возможно, именно после этого срока вероятен переход на менее
агрессивную базисную терапию.
При отборе больных для истинного исследования обращал на себя внимание тот
факт, что, несмотря на проведение терапии средними порциями иГКС, у пациентов
сохранялись повседневные симптомы заболевания, требовавшие применения β₂-агонистов
краткого деяния, средневыраженная бронхиальная обструкция и высокая
вариабельность ПСВ. Назначение более высоких доз иГКС в прошлом не вызывало у
этих пациентов существенного убавления симптоматики, потребности в
бронходилатационной терапии. Неимение эффекта в некоторой ступени может
объясняться тем, что использование иГКС в порциях, превышающих пороговые,
приходилось на плато (flat part) кривой доза – ответ иГКС [1,16]. В этой связи
сочетанная терапия с применением сальметерола может быть признана одним
из наиболее эффективных способов решения проблемы плохо контролируемой астмы у
пациентов, принимающих высокие дозы иГКС (что продемонстрировали многие
клинические исследования, а также недавно проведенный метаанализ) [10, 12, 13,
15]. Полученные нами в ходе клинического исследования результаты во многом
подтверждают эти данные.
Выводы

• Применение 12-недельного курса сочетанной терапии препаратом
  серетид мультидиск 50/250 2 раза в сутки у пациентов со среднетяжелым
  течением БА является наиболее эффективным и обеспечивает достижение целей
  оптимального контроля над хворью.
• Препарат серетид мультидиск безопасен в применении, так как не владеет
  побочным системным и кардиотоксическим деянием.
• Комбинированная терапия серетитидом мультидиском высоко оценивается как
  лекарями, проводившими исследование, так и самими пациентами.

Литература

1. Айсанов З. Р., Стулова О. Ю., Калманова Е. Н. и др. Оценка эффективности
   сочетанной терапии фликсотидом и серевентом у больных бронхиальной
   астмой // Пульмонология. 1998. № 3. С. 14-18.
2. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Общий доклад
   Национального института "Сердце, Легкие, Кровь" и Всемирной организации
   здравоохранения // Пульмонология. 1996. Прил. С. 1-166.
3. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармалогический контроль.-
   М.: Фармарус Принт.
4. Ильина Н. И. Ингаляционные глюкокортикостероиды // Астма.ru. 2001. № 0.
   С. 10-15.
5. Огородова Л. М., Петровский Ф. И. Серетид – препарат для сочетанной
   терапии бронхиальной астмы: четыре "почему ?" // Аллергология. 2001. № 3. С.
   19-27.
6. Сенкевич Н. Ю., Белевский А. С., Мещерякова Н. Н. Пути повышения
   кооперативности больных бронхиальной астмой // Астма.ru. 2001. № 0. С.
   25-29.
7. А. Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов //
   Пульмонология. 1996. № 2. С. 85-90.
8. Черняк Б. А., Воржева И. И. Новый этап сочетанной терапии
   бронхиальной астмы. Серетид: клиническая эффективность и безопасность //
   Аллергология. 2000. № 1. С. 32-39.
9. Bateman E. D., Bousquet J., Braunstein G. L. Is overall asthma control
   being achieved ? A hypotesis-generating study // Eur. Respir. J. 2001.
   Vol.17. P. 589-595.
10. Greening A. P., Ind P. W., Northfield M., Shaw G. Added salmeterol
    versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on
    existing inhaled corticosteroid // Lanset.1994. Vol. 344. P. 219-222.
11. Kumar J., Mohan A., Sharma S. K., Pande J. N. Recent concepts in the
    pathogenesis of bronchial asthma // Indian J. Chest Dis. allied Sci. 1997.
    Vol.39. P. 27-45; Информ. сб. РААКИ. 1997. № 9. С. 1-2.
12. Markham A., Adkins J.C. Inhaled salmeterol/ fluticasone propionate
    combination review of use in the management of asthma // Pharmacoeconomics.
    2000. Vol. 105. P. 162-166.
13. Nielsen L. P., Dahl K. Therapeutic ratio of inhaled corticosteroids in
    adult asthma. A dose-range comparison between fluticasone propionate and
    budesonide, measuring their effect on bronchial hyperresponsiveness and
    adrenal cortex function // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol. 162. P.
    2053-2057.
14. Pedersen S., Byrne P.O. A comparison of the efficacy and safety of
    inhaled corticosteroid in asthma // Eur. J. Allergy. 1997. Vol. 52. P. 1-34.
15. Shrewsbury S., Pyke S., Britton M. A meta-analysis of increasing inhaled
    steroid or adding salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA) // B. M. J.
    2000. Vol. 320. P. 1368.
16. Verberne A., Frost C., Duiverman E. et al. Addition of salmeterol versus
    doubling the dose of beclomethasone in children with asthma // Am. J. Respir.
    Crit. Care Med. 1998. Vol. 158. P. 213-219.

Статья опубликована в журнале
Врачующий Врач

Советуем почитать:

• Коэнзим Q10: эффективность и безопасность применения у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (0)
• Основные цели лечения больных бронхиальной астмой (0)
• Ученые подтвердили эффективность препарата конопли при раке (0)
• Получены первые обнадеживающие результаты использования нового таргетного препарата для лечения больных меланомой (0)
• Опыт применения стронция ранелата в терапии остеопороза и остеопении у больных остеоартрозом по данным ультразвуковой остеоденситометрии (0)