Данная информация предназначена для профессионалов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не обязаны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Клинические исследования в России

Оранжевая книга
№1/2007. Общие сведения и итоги 2006 года

Synergy Research Group
123557 Москва, ул. Пресненский Вал, д.14
www.synrg-pharm.com


Введение

Сообразно отчету американской аналитической компании IMS Helath,
опубликованному в конце марта 2007 года, объем продаж мирового фармрынка в 2006
году вырос на 7% и в безусловном выражении составил 643 миллиарда долларов США.
За этот год на мировые рынки был выведен 31 новый препарат, при этом портфель
научных разработок фармкомпаний продолжал неуклонно расти, – на конец 2006 года
в разработке находилось около 2075 новых молекул, что на 7% больше предыдущего
года. Веская часть препаратов находилась на ранних стадиях клинических
исследований (I и II фазы), III и IV фазы клинических исследований одновременно
проходили 95 новых препаратов в области онкологии, 40 антивирусных (в т.ч. ВИЧ)
и 27 противоартритных препаратов. Около 27% всех разрабатываемых преператов
имеют биологическое происхождение.
Одновременно с синхронным ростом мирового объема продаж и портфеля научных
разработок, за 2006 год патентную охрану потеряли препараты с суммарным объемом
продаж около 18 миллиардов долларов США. При этом рост общего объема за счет
препаратов, выведенных на рынок за предыдущие пять лет (с 2000 по 2005),
составил только 13.5 миллиардов долларов США. В 2007 году патентную охрану
потеряют еще 23 целебных средства (ЛС), а всего за следующие пять лет
патентную охрану потеряют 87 ЛС с суммарным объемом продаж 51 миллиард долларов
США. Среди пострадавших окажутся почти все водящие мировые фармацевтические
производители, включая Pfizer, J&J, GSK, Merck&Co, Eli Lilly, Abbot Labs и др.
В этих условиях вопрос сокращения сроков вывода препарата на рынок переходит
из чисто экономической области (знаменито, что каждый день задержки «стоит»
компании-разработчику около 1 миллиона долларов США) в критическую и, вероятно,
для некоторых компаний может стать вопросом жизни и смерти.
Вот уже более 15 лет Россия, наряду с Индией и Китаем, является одним из
наиболее привлекательных регионов для проведения клинических исследований именно
с этой точки зрения. Считается, что превосходство России определяется двумя
главными факторами: высокой скоростью комплекта пациентов и умеренной ценою
проведения клинических исследований. При этом качество проведения исследований
остается на адекватно-высоком уровне. С одной стороны, заинтересованные
источники продолжают разговаривать о широком контингенте т.н. «наивных» больных по
необходимым нозологиям, высоком потенциале профессионалов исследовательских
центров и низкой стоимости клинических исследований по сопоставлению с США и
Европой, а с иной стороны, в заключительнее время мы стали очевидцами нескольких
скандалов, связанных с проводимыми в России исследованиями, а заказчики
высказывают определенное недовольство ростом цен на услуги по проведению
исследований, длительностью процедур регистрации исследований регуляторными
органами, таможенными процедурами и снижением темпов комплекта пациентов и качества
предоставляемых данных за счет бездоказательно великого количества одновременно
проводимых центрами исследований.
Истинный документ является первым в серии публикаций, которые призваны
предоставить всем заинтересованным личикам беспристрастную и непредвзятую, а самое
основное, свежую и оперативную информацию о базаре клинических исследований в
России.
В данном документе мы попытаемся представить общую картину российского базара
клинических исследований на начало 2007 года, тогда как последующие
ежеквартальные публикации более детально представят затронутые темы – общие
возможности проведения клинических исследований в России, обзор текущей
законодательной базы, анализ клинических исследований, проводимых в России в
истиннее время в разрезах спонсоров, фаз и терапевтических областей, рейтинг
наиболее активных иностранных и российских разработчиков ЛС, обзор услуг и
рейтинг контрактных исследовательских организаций, представленных в России,
обзор исследовательских центров, лабораторий, складов хранения препаратов и
иных поставщиков услуг для проведения клинических исследований в России.

Критерии эффективности КИ

Эффективность фармацевтической компании как производителя целебных
препаратов, ее способность помочь максимальному количеству людей сохранить
здоровье, складывается из многих факторов. Немаловажную роль среди них играет
активность фирмы в областях разработки новых препаратов, исследования
сравнительной эффективности и безопасности, а также вывода препарата на рынок. В
результате этой технологической цепочки в руках лекарей появляются новые сильные
средства борьбы с заболеваниями, а многим пациентам удается продлить активную
жизнь или облегчить мученья. От качества каждого из звеньев, и в частности,
клинических исследований препарата на добровольцах, зависит успех по продвижению
препарата в целом. Необходимость расширения области проведения клинических
исследований приводит к увеличению активности КИ, проводимых вне Северной
Америки и Западной Европы, в частности, в России.
Из долголетней практики проведения клинических исследований хорошо знаменито,
что наиболее главными показателями для проведения клинических исследований
являются:

Интенсивность комплекта пациентов
Интенсивность комплекта пациентов зависит от множества факторов. Во-первых, от
общего народонаселения страны, возрастно-полового состава, а также таких медицинских
показателей, как заболеваемость, накопленная болезненность, смертность. На
окончательный результат и качество проведенного клинического исследования оказывают
воздействие и такие факторы, как географическое распределение исследуемой выборки,
генетическое разнообразие, воздействие факторов наружной среды. В связи с тем,
что на развитие и характер течения многих заболеваний оказывают воздействие как
факторы наследственности, так и наружные факторы окружающей среды, исключить все
из которых заведомо невероятно, существенную роль для последующего
распространения полученных данных на генеральную совокупность играет возможность
комплекта пациентов «широкого спектра».
Во-вторых, немаловажное значение оказывают мощность существующей в стране
системы здравоохранения, доступность медицинской поддержки для народонаселения, структура
и форма оказания медицинской поддержки.
Качество полученных данных
Качество полученных данных напрямую следует из квалификации
лекарей-исследователей и мониторов клинических исследований, уровня их мотивации,
деятельности персонала фармацевтических компаний и контрактных исследовательских
организаций по управлению КИ.
В России в истиннее время существуют широкие, и, в веской мере,
нереализованные возможности для исполненья всех приведенных выше требований
проведения клинических исследований высокого качества и получения высоко
достоверных данных по эффективности и безопасности новых целебных средств.


Общие возможности проведения клинических
исследований в России

Сообразно данным Федеральной службы государственной статистики, народонаселенье
России (по данным 2006 года) сочиняет 142,8 млн. человек. Главная доля
приходится на городское народонаселенье – 104,1 млн.человек (73%), сельское сочиняет
38,7 млн.человек (27%). В России (по данным 2005 года) имеется свыше 9500
больничных учреждений, с общей мощностью в 1,6 млн.больничных коек. Число
лечебных амбулаторно-поликлинических учреждений превышает 21800, их общая
мощность сочиняет 3,6 млн. посещений в смену. Веская часть этого потока
пациентов, которые могут быть рекрутированы в качестве добровольцев для
проведения клинических исследований, в истиннее время остается за рамками
проводимых КИ. Связано это в веской ступени со структурой системы оказания
медицинской поддержки в России.

Центры проведения исследований

Медицинская система в России остается высокоцентрализованной, к ее
характеристикам относится, в первую очередь, этапность оказания медицинской
поддержки. Особый интерес для проведения клинических исследований представляют
крупные специализированные центры – каждый в своей области медицины. Как
управляло, они также являются научно-исследовательскими центрами и центрами
обучения или повышения квалификации лекарей по данной квалификации. Образцами
могут служить РНПКЦ им. Мясникова, Российский Онкологический Научный Центр им.
Н.Н. Блохина. К превосходствам таких центров можно отнести:

Схожие специализированные целебные учреждения имеются в большинстве регионов
России. С одной стороны наличие сходственных специализированных центров дает
возможность проведения клинических исследований на популяциях пациентов с
редкими заболеваниями, с иной стороны, сходственная система здравоохранения
(наряду с развитой системой обязательного медицинского страхования) обеспечивает
госпитализацию в эти центры (как регионального масштаба, так и
общегосударственного уровня) пациентов из разных регионов России и с различным
уровнем обеспеченности, в свою очередь, давая при необходимости доступ к
пациентам без проведения предшествующей долголетней терапии, что необыкновенно главно
для II фазы клинических исследований. В России имеется веское количество
пациентов, не получавших терапии ЛС, в необыкновенности, онкологических больных,
ВИЧ-инфицированных и больных разными видами гепатита.

Также весьма перспективными для проведения клинических исследований являются
крупные региональные медицинские центры, к каждому из них, как управляло,
прикреплено амбулаторно-поликлиническое учреждение. В сходственных региональных
медицинских центрах, расположенных во всех крупнейших городах России,
представлены практически все существующие медицинские квалификации.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития
(Росздравнадзор) производит аккредитацию учреждений здравоохранения на право
проведения клинических исследований целебных средств. Аккредитация вероятна
только для учреждений здравоохранения, имеющих лицензии на медицинскую
деятельность, подходящие требованиям Федерального закона «О целебных
средствах» и Правилам клинической практики в Российской Федерации. Срок деянья
аккредитации учреждения здравоохранения сочиняет не более 5 лет, по истечении
данного срока аккредитация проводится повторно.
Региональными отделениями федеральной службы ежегодно производится проверка
аккредитованных учреждений с целью определить соответствие деятельности
учреждения здравоохранения действующему законодательству и Правилам клинической
практики. Проверка включает в себя: контроль соответствия документов,
обеспечивающих правовую основу проведения клинических исследований ЛС
установленным стандартам, контроль профессионального уровня, квалификации и
опыта сотрудников, задействованных в проведении клинических исследований,
квалификация персонала, работающего с аппаратурой и оборудованием, квалификация
персонала лабораторной службы. Производится контроль организационно-технического
обеспечения учреждения здравоохранения и организации обращения исследуемых
целебных средств: помещений, офисного оборудования, средств коммуникации,
медицинской аппаратуры и лабораторного оборудования.
Также комиссия по проверке соответствия анализирует обращение исследуемых
целебных средств: помещения и оборудование для хранения исследуемых ЛС,
ограничение доступа к исследуемым ЛС. Контролируется документация учета движения
исследуемых целебных средств, документация визитов мониторов и аудиторских
проверок, получение информированного согласия пациента на участие в клиническом
исследовании, соблюдение процедуры рандомизации (с обязательным учетом процедуры
экстренного раскодирования исследуемых ЛС), соответствие пациентов КИ критериям
включения в исследование. Учитывается также ведение документации и деятельность
локальных этических комитетов
На 5 марта 2007 года в России 750 учреждений здравоохранения имеют право
проводить клинические исследования целебных средств. Города, в которых
находится более 10 центров, представлены в Таблице 1.
Несмотря на то, что Министерством здравоохранения поддерживается баланс между
народонаселением областей страны и количеством учреждений здравоохранения в этих
областях, как видно из Рис. 1, ряд федеральных округов отстают от Центрального
по среднему количеству аккредитованных центров на душу народонаселения. Большинство
исследовательских центров находится в Москве и Санкт-Петербурге, что раскрывает
широкий простор для развития клинических исследований в регионах России.

Таблица 1. Города с количеством центров для проведения КИ
свыше 10

Рисунок 2. Народонаселенье в разных федеральных округах России

Особенности народонаселения страны

Наряду с разветвленной системой здравоохранения, в России в истиннее время
поддерживается высокий уровень образования народонаселения. Подавляющее большинство
пациентов в клинических исследованиях имеют образование не ниже среднего
специального, что дозволяет докторам полно и своевременно доводить до сведения
своих пациентов необходимость получения медицинской поддержки, доказывать принять
участие в исследовании, обеспечивает правильное понимание инструкций по приему
лечебного средства и качественную обратную связь с исследователями. По
данным V. Platonov, скорость комплекта пациентов в среднем для центра клинического
исследования в Восточной Европе выше, нежели в любом ином регионе мира.
В России отношения «врач-пациент» характеризуются, в первую очередь, высоким
уровнем доверия пациента к доктору и готовностью взаимодействовать для лечения
заболевания, лекари пользуются высоким авторитетом. Пациенты крайне редко
отрицаются от проведения исследования, процедур и манипуляций, сознательно и
добровольно идут на дополнительные исследования с целью помочь доктору в борьбе с
заболеванием.
Для исследования т.н. «конечных точек» заболевания немаловажным является и
то, что в течение жизни среднего человека в России является нетипичной смена
места жительства, в необыкновенности, по сопоставлению с обитателями США. В этой связи в
клинических исследованиях в России ступень выхода пациента из исследования
вследствие смены места жительства является крайне низкой.

Качество полученных данных

Великое значение для фирмы-производителя, проводящей клиническое исследование
на территории стран Восточной Европы (в частности, России), или стран Востока,
является такая характеристика получаемой информации, как достоверность. Несмотря
на существующее предубеждение в отношении стран третьего мира условно
качества проводимых клинических испытаний, в большинстве случаев сомнения эти
безосновательны. В России производится аккредитация центров для проведения
клинических исследований, для каждого КИ выдается разрешение на проведение в
текущем календарном году, контролируется этическое соответствие и соответствие
отраслевым стандартам. Главными документами, регламентирующими порядок
проведения клинических исследований на территории России являются:
1. «О целебных средствах» (Федеральный закон от 22.06.1998 № 86-ФЗ)
2. Отраслевой стандарт ОСТ 42-511-99 “Правила проведения качественных
клинических исследований в Российской Федерации” (утв. Минздравом РФ 29 декабря
1998)
3. Указ Министерства здравоохранения РФ от 24 марта 2000 г. № 103 “О
порядке принятия решения о проведении клинических исследований целебных
средств”
4. “Об утверждении Управлял клинической практики в Российской Федерации”
(Указ МЗ РФ от 19.06.2003 № 266)
5. «Порядок проведения плановых проверок хода клинических исследований»
(Административный регламент (Т.2/15) Федеральной службы по надзору в сфере
здравоохранения и социального развития от 11.08.2005)
6. «Порядок проведения внеплановых проверок хода клинических
исследований» (Административный регламент (Т.3/17) Федеральной службы по надзору
в сфере здравоохранения и социального развития от 11.08.2005)
7. «Положение о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и
социального развития», утвержденное постановлением Правительства Российской
Федерации от 30.06.2004 №323
Также на федеральном уровне принимается “Перечень учреждений здравоохранения,
имеющих право проводить клинические исследования целебных средств”. Все
перечисленные документы в высокой ступени подходят стандартам Good Clinical
Practice ICH. О высоком уровне получаемой в результате проведения КИ информации
разговаривает удачное прохождение аудитов Росздравнадзора, аудитов FDA и самостоятельных
аудитов.
Сообразно данным, полученным из открытых источников FDA, первая
инспекция центров клинических исследований в России была произведена в 1996
году. С 1995 по конец 2006 года в России FDA было произведено 39 инспекций. В 15
случаях по результатам инспекции не было выявлено отклонений (No Action
Indicated, NAI), в 22 случаях нежелательные факты были выявлены, но сочтены
незначительными (Voluntary Action Indicated, VAI), в 2 случаях (один и тот же
врач-исследователь) были предприняты административные меры (Official Action
Indicated, OAI). В среднем уровень выявленных изъянов гораздо ниже, нежели в
США за тот же период, или в странах Западной Европы. За указанный промежуток
медли было также проведено великое количество инспекций и аудитов как
спонсорами проведения клинических исследований, так и самостоятельными
организациями. Анализ работы как исследовательских центров, так и лекарей
продемонстрировали высокое соответствие стандартам GCP и требовательное исполненье
протоколов исследования. Таким образом, результаты самостоятельных инспекций и
аудитов свидетельствуют о высоком качестве проводимых клинических исследований –
как минимум, не меньшем, по сопоставлению с качеством клинических исследований в
странах Западной Европы и США. В истиннее время широко внедряются системы
удаленного внесения информации в единичную базу данных, методы обработки и
статистической проверки данных, исключающие возможность фальсификации данных,
несвоевременного и ошибочного заполнения форм исследования.

Этический надзор за проведением клинических
исследований

Проводимые в России клинические исследования целебных препаратов в
обязательном порядке проходят согласие Комитета по этике при Федеральном органе
контроля качества целебных средств. Комитет по этике производит экспертную
оценку протоколов клинических исследований, формы информированного согласия и
брошюры исследователся. Также экспертной оценке Комитета по этике подвергается
информация по безопасности исследуемого препарата, режим его дозировки,
прогнозирование вероятного развития побочных реакций, ступень научной
обоснованности проведения клинических исследований ЛС и предполагаемой их
эффективности и безопасности. Цель работы Комитета по этике – охрана испытуемых
от вероятных негативных последствий применения целебных средств. В
обязательном порядке о проводимой работе, целях, задачах Комитета и роли в
охране прав испытуемых информируются средства массовой информации. Кроме
Комитета по этике федерального уровня, при многих медицинских исследовательских
центрах в Москве, Санкт-Петербурге и иных городах, центрах РАМН, медицинских
вузах России функционируют локальные комитеты (комиссии) по этике проводимых
клинических исследований. В своей работе как федеральные, так и локальные
комитеты по этике руководствуются отраслевым стандартом ОСТ № 42-511-99 “Правила
проведения качественных клинических исследований в Российской Федерации”,
который, в свою очередь, полностью подходит международным стандартам GCP.
Несмотря на то, что отдельными исследователями в области этики и медицинской
истории эффективность данных федеральных и локальных комитетов ставится под
сомнение, большинство творцов склонны высоко расценивать полномочия и активность
комитетов по этике в России.

Фармакологический надзор

В России в истиннее время эффективно действуют организации по фармаконадзору.
Проводится мониторирование неблагоприятных побочных реакций в разных формах,
включая активное проспективное мониторирование (метод, считающийся наиболее
полным и обеспечивающим выявление максимального количества НПР, для полной
оценки рисков, связанных с применением лечебного средства). Существование
отлаженной структуры по своевременному выявлению неблагоприятных побочных
реакций дает определенные превосходства для постмаркетинговых клинических
исследований IV фазы.

Россия как активный рынок клинических исследований

Перспективы России как поля для проведения клинических исследований
сравнительно давно оценили крупные фармацевтические компании-производители.
Многие из них свыше 10 лет имеют представительства на территории России, в
область деятельности которых входит проведение клинических исследований, или
заказывают КИ у контрактных исследовательских организаций. В таблице 3
представлены спонсоры проведения наивеличайшего количества клинических исследований
с участием России (центры проведения КИ на территории России при составлении
таблиц и графиков учитывались раздельно для каждого КИ) с 2000 года по апрель
2007 года.

Таблица 3. Спонсоры проведения международных мультицентровых
клинических исследований, с общим количеством вовлеченных центров на территории
России

Рисунок 4. Динамика количества центров на территории России в
международных мультицентровых клинических исследованиях (по данным
www.clinicaltrials.org)

Итоги 2006 года

Всего за 2006 год на территории России было инициировано участие в 151
международном мультицентровом клиническом исследовании Планируемый общий набор
пациентов – свыше 154 000, планируемое количество российских центров клинических
исследований, участвующих в ММКИ-2006 – 846. Водящие спонсоры в 2006 году по
данным clinicaltrials.org:

Таблица 4. Проведение клинических исследований в 2006 году с
участием российских центров КИ