Данная информация предназначена для профессионалов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не обязаны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Антисекреторная терапия в неотложной хирургической
гастроэнтерологии: новые горизонты
Р.А. Головин, В.К. Гостищев, М.А. Евсеев, Г.Б. Ивахов
На протяжении заключительных десятилетий средства антисекреторной терапии
традиционно занимают лидирующее положение в арсенале целебных препаратов
для неотложной хирургической гастроэнтерологии. Данное обстоятельство вполне
закономерно, поскольку в большинстве случаев главным звеном патогенеза острых
заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта является повышение
желудочной секреции. При этом в одних случаях гиперацидное состояние и
кислотно-пептическая агрессия являются главной причиной повреждения (язвенная
хворь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная кровотечением или
перфорацией), в иных случаях – производящим фактором, вызывающим острое
эрозивно-язвенное поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне
гипоксии или приема нестероидных противовоспалительных препаратов (стресс-язвы,
нестероидная гастропатия, эрозивные эзофагит, гастрит, бульбодуоденит) и,
наконец, способным опосредованно влиять на течение патологического процесса в
функционально смежных органах (острый панкреатит, панкреонекроз).
Перечень антисекреторных препаратов, применяемых на нынешний день
отечественными профессионалами, поистине колоссален. Однако в условиях неотложной
поддержки данный перечень оказывается на несколько порядков меньше. Причина
содержится в необыкновенно высоких требованиях, предъявляемых к антисекреторным
препаратам в условиях ургентной хирургии, когда речь идет о жизнеугрожающих
состояниях, наиболее часто – о гастродуоденальных язвенных кровотечениях.
Ключевой характеристикой препарата в данной ситуации является достижение
максимального и долгого антисекреторного эффекта в кратчайшие сроки от
начала терапии. Таким образом, в «портрете» образцового антисекреторного
препарата для неотложной гастроэнтерологии обязаны сочетаться:
- высокая биодоступность;
- повышение интрагастрального рН выше 4 в первый час от введения препарата;
- гарантированное сохранение гипоацидного состояния в течение первых 3–4
суток терапии без подбора дозы;
- неименье воздействия на микроциркуляцию и объемный кровоток в
гастродуоденальной зоне;
- хорошая переносимость [1–3].
Принципиальным свойством антисекреторного препарата, a priori определяющим
его высокую биодоступность, является возможность парентерального введения. Кроме
того, в условиях нарушения моторно-эвакуаторной функции пищеварительного тракта
при острой кровопотере, в послеоперационном периоде (ушивание перфоративной
язвы), при необходимости динамического эндоскопического контроля парентеральный
путь введения препаратов представляется единственно оправданным.
В истинное время в России в подавляющем большинстве случаев используются два
антисекреторных препарата с парентеральным маршрутом введения: представитель группы
H2-блокаторов фамотидин и оригинальный ингибитор протонной помпы (ИПП)
омепразол (лосек). Многочисленные клинические исследования эффективности
указанных препаратов в неотложной гастроэнтерологии как в отечественных, так и в
иностранных больницах продемонстрировали принципиальное преимущество
внутривенного омепразола как по скорости достижения гипоацидного состояния,
длительности и стабильности антисекреторного эффекта, так и по скорости
репарации эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны и снижению частоты
рецидивов гастродуоденальных язвенных кровотечений [1, 2].
Значительный опыт нашей клиники по применению антисекреторных препаратов у
пациентов с острыми гастродуоденальными язвенными кровотечениями, а также после
ушивания перфоративных гастродуоденальных язв показал, что:
- гарантированное состояние желудочной гипосекреции в период наивеличайшей
вероятности развития рецидива гастродуоденального кровотечения (48–72 часа)
наблюдалось только при инфузии омепразола, через 72 часа от начала терапии рН в
теле желудка был выше 6;
- на фоне терапии фамотидином уже через 48 часов рН в теле желудка
приближался к 3, а через 72 часа от начала терапии рН в теле желудка был ниже
2,5, что свидетельствует о развитии феномена «усталости рецепторов», резко
снижающего эффективность применения H2-блокаторов.
Различия антисекреторного потенциала в/в омепразола и в/в фамотидина
определяют принципиально великую клиническую эффективность омепразола в
достижении стабильного (конечного) гемостаза при острых гастродуоденальных
язвенных кровотечениях: 87,9 % vs 76,1 % (р < 0,05) [1, 2].
Различия в клинической эффективности антисекреторных средств подтверждает
концепция ишемического повреждения и активации свободнорадикального
окисления как центрального звена патогенеза рецидивной язвенной геморрагии:
различное влияние препаратов на кислородный режим и процессы
свободнорадикального окисления в ткани язвы [1]. При кровопотере различной
степени тяжести, при разных морфологических субстратах язвенного кровотечения
максимальные нарушения кислородного режима и окислительно-восстановительного
потенциала в ткани язвы в динамике имели место при введении в/в фамотидина;
минимальные изменения парциального давления кислорода и активности
свободнорадикального окисления были отмечены на фоне терапии в/в омепразолом.
Таким образом, препаратом, обладающим наиболее выраженным антисекреторным
эффектом, не усугубляющим возникающую на фоне острой кровопотери локальную
гипоксию и окислительный стресс в периульцерозной зоне и, следовательно,
наиболее приемлемым при гастродуоденальных кровотечениях язвенной этиологии,
была внутривенная форма омепразола. По нашему мнению, внутривенная инфузия
омепразола при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях позволяет при
максимальной степени угрозы рецидива стабилизировать гемостаз во время
предоперационной подготовки перед неотложной операцией, в остальных случаях
фармакотерапия внутривенной формой омепразола делает возможным достижение
окончательного гемостаза и создание благоприятных условий для репарации
гастродуоденальной язвы.
На фоне антисекреторной терапии, проводимой пациентам после ушивания
перфоративных гастродуоденальных язв, наибольшая скорость рубцевания язвенных
дефектов как желудочной, так и дуоденальной локализации была отмечена при
использовании в течение первых 96 часов внутривенной формы омепразола. Так, при
терапии внутривенной формой омепразола отмечено уменьшение диаметра дуоденальной
язвы на 7-е сутки в среднем на 47 %, желудочной язвы – на 28 %. В то время как
при применении внутривенной формы фамотидина диаметр дуоденальной и желудочной
язвы в те же сроки уменьшился всего в среднем на 31 и 14 % соответственно.
Аналогично при контрольной ЭГДС на 14-е сутки наблюдения было установлено, что
использование внутривенной формы омепразола обусловило полное заживление всех
дуоденальных язв и уменьшение диаметра желудочных язв на 58 %. В
противоположность этому при применении внутривенной формы фамотидина отмечалось
уменьшение диаметра дуоденальной язвы на 87 % и желудочной язвы только на 48 %.
Интересно отметить, что качество терапии именно в первые четверо суток имело
решающее значение для обеспечения быстрого заживления язвы: инфузия в/в
омепразола имеет принципиально большую клиническую эффективность, чем инфузия
в/в фамотидина, даже при условии проводимого в последующем 14-дневного
равнозначного курса пероральной терапии (омепразол 40 мг/сут.) [3].
Как зарубежными, так и российскими клиниками к сегодняшнему дню уже накоплен
значительный опыт применения перорального эзомепразола в лечении
кислотозависимых заболеваний, прежде всего гастроэзофагеальной рефлюксной
болезни и язвенной болезни. На сегодняшний день формальным показанием к
применению парентеральной формы эзомепразола является лечение
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при невозможности проведения пероральной
терапии. Однако совершенно очевидно, что парентеральная форма препарата должна
решать задачи именно неотложной гастроэнтерологии, прежде всего лечения
пациентов с осложненными кровотечением эрозивно-язвенными поражениями
гастродуоденальной зоны и пациентов после ушивания перфоративных
гастродуоденальных язв. Прогнозирование эффективности внутривенного эзомепразола
при указанных патологических состояниях основывается, с одной стороны, на лучшем
профиле фармакокинетики и фармакодинамики препарата. По своей химической
структуре эзомепразол является оптическим левовращающим S-изомером омепразола и
снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного
насоса в париетальных клетках. Это первый ингибитор протонного насоса,
представляющий собой чистый изомер; все другие ингибиторы протонного насоса
являются смесью изомеров (рацематами). После поступления в системный кровоток
молекулы эзомепразола транспортируются к месту действия – париетальной клетке
слизистой оболочки желудка и накапливаются в просвете секреторных канальцев.
Здесь эзомепразол трансформируется в активную форму – сульфонамид, благодаря
чему становится возможным его связывание с тиоловыми группами цистеина в составе
протонного насоса и ингибирование Na+/К+-АТФазы, что приводит к блокированию
секреции соляной кислоты в желудке. Эзомепразол подавляет как базальную, так и
стимулированную секрецию соляной кислоты.
После инфузии 20 мг эзомепразола уже через 1 час максимальная концентрация
соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 %. Поскольку
эзомепразол – чистый изомер, он имеет лучший фармакокинетический профиль по
сравнению с омепразолом и другими ИПП [6]. Метаболизм при первичном прохождении
через печень и эзомепразола, и другого изомера (R-изомера) осуществляется двумя
изоформами печеночного фермента цитохрома P450 – CYP2C19 и CYP3A4. Важно
отметить, что соотношение метаболизируемого ферментом CYP2C19 эзомепразола
существенно ниже (73 %), чем R-изомера (98 %). Кроме того, клиренс эзомепразола
ниже, чем омепразола и R-изомера [5].
Любопытной особенностью препаратов группы ИПП является сходство формальных
показателей фармакодинамики, так называемого профиля эффективности, при
различных путях введения. Так, в исследованиях C.H. Wilder-Smith et al. (2005) и
H. Schneider et al. (2004) показано, что продолжительность внутрижелудочного рН
выше 4 после внутривенного и перорального введения эзомепразола составила 15,9
часа и 15,3 часа соответственно (р > 0,05). Творцы связывают данный факт с тем,
что вне зависимости от способа введения концентрации препарата в плазме
оказываются достоверно неотличимыми [12, 13].
Фармакокинетика эзомепразола менее подвержена индивидуальным колебаниям по
сопоставлению с фармакокинетикой омепразола. Это свидетельствует о снижении
межиндивидуальной вариабельности в контроле кислотообразования и, следовательно,
о повышении клинической предсказуемости и надежности фармакотерапии с
использованием эзомепразола. Явно, что механизм деянья эзомепразола такой
же, как омепразола и иных ИПП, однако по сопоставлению с ними благодаря улучшенной
фармакокинетике антисекреторный эффект эзомепразола более выражен, прытче
проявляется и более стабилен по сопоставлению с таковым омепразола [11]. По
данным G. Hasselgren et al. (2002), при исполненьи постоянной суточной
рН-метрии на фоне перорального приема 40 мг эзомепразола или омепразола через 12
часов доля пациентов с интрагастральным рН > 4 составила 88 и 75 %
соответственно (р < 0,001), а спустя 24 часа доля пациентов с интрагастральным
рН > 4 составила 68,4 % от всех получавших эзомепразол и 62,0 % от всех
получавших омепразол (р < 0,001). При этом значение медианы интрагастрального рН
в течение 24 часов в группе пациентов, получавших эзомепразол, составило 4,8, а
в группе пациентов, получавших омепразол, – 4,5 [7]. Сравнительный анализ
фармакодинамических параметров пероральных форм эзомепразола 40 мг, пантопразола
40 мг, рабепразола 20 мг, проведенный K. Ross et al. (2003), позволил заключить,
что принципиально лучшим профилем эффективности обладает именно эзомепразол.
Методом непрерывной суточной рН-метрии на фоне перорального приема препаратов
установлено, что на 5-е сутки доля пациентов с интрагастральным рН > 4 составила
в группе эзомепразола – 69,8 %, в группе пантопразола – 44,8 % и в группе
рабепразола – 44,5 % (р < 0,001). В данном контексте следует отметить, что
сохраняющийся на 5-е сутки терапии эзомепразолом высокий процент пациентов с
гипоацидным состоянием свидетельствует об неимении эффекта тахифилаксии при
долгом приеме препарата [6].
Абсолютное большинство творцов, исследовавших профиль безопасности как
пероральной, так и парентеральной формы эзомепразола, указывают на неименье
означаемых побочных эффектов при лечении эзомепразолом [7, 10, 12]. Небезынтересен
тот факт, что за заключительнее пятилетие в иностранной литературе мы не нашли
исследований по сравнительной оценке эффективности H2-блокаторов и
ингибиторов протонной помпы. Данное обстоятельство отражает современное
представление об ИПП как о приоритетной группе препаратов в лечении
кислотозависимых заболеваний, в том числе и в неотложной гастроэнтерологии. При
этом новый представитель группы ИПП эзомепразол является единственным
антисекреторным препаратом, показавшим превосходства перед золотым стандартом ИПП
- омепразолом. В связи с этим с уверенностью можно полагать, что появление в
клинической практике внутривенной формы эзомепразола позволит поднять
эффективность консервативной терапии в неотложной хирургической
гастроэнтерологии, и прежде всего у пациентов с осложненными гастродуоденальными
язвами, на принципиально новый качественный уровень.
На протяжении заключительных десятилетий средства антисекреторной терапии
традиционно занимают лидирующее положение в арсенале целебных препаратов
для неотложной хирургической гастроэнтерологии. Данное обстоятельство вполне
закономерно, поскольку в большинстве случаев главным звеном патогенеза острых
заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта является повышение
желудочной секреции. При этом в одних случаях гиперацидное состояние и
кислотно-пептическая агрессия являются главной причиной повреждения (язвенная
хворь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная кровотечением или
перфорацией), в иных случаях – производящим фактором, вызывающим острое
эрозивно-язвенное поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне
гипоксии или приема нестероидных противовоспалительных препаратов (стресс-язвы,
нестероидная гастропатия, эрозивные эзофагит, гастрит, бульбодуоденит) и,
наконец, способным опосредованно влиять на течение патологического процесса в
функционально смежных органах (острый панкреатит, панкреонекроз). Перечень
антисекреторных препаратов, применяемых на нынешний день отечественными
профессионалами, поистине колоссален. Однако в условиях неотложной поддержки данный
перечень оказывается на несколько порядков меньше. Причина содержится в
необыкновенно высоких требованиях, предъявляемых к антисекреторным препаратам в
условиях ургентной хирургии, когда речь идет о жизнеугрожающих состояниях,
наиболее часто – о гастродуоденальных язвенных кровотечениях. Ключевой
характеристикой препарата в данной ситуации является достижение максимального и
долгого антисекреторного эффекта в кратчайшие сроки от начала терапии. Таким
образом, в «портрете» образцового антисекреторного препарата для неотложной
гастроэнтерологии обязаны сочетаться: – высокая биодоступность; – повышение
интрагастрального рН выше 4 в первый час от введения препарата; -
гарантированное сохранение гипоацидного состояния в течение первых 3–4 суток
терапии без подбора дозы; – неименье воздействия на микроциркуляцию и объемный
кровоток в гастродуоденальной зоне; – хорошая переносимость [1–3].
Принципиальным свойством антисекреторного препарата, a priori определяющим его
высокую биодоступность, является возможность парентерального введения. Кроме
того, в условиях нарушения моторно-эвакуаторной функции пищеварительного тракта
при острой кровопотере, в послеоперационном периоде (ушивание перфоративной
язвы), при необходимости динамического эндоскопического контроля парентеральный
путь введения препаратов представляется единственно оправданным.
В истинное время в России в подавляющем большинстве случаев используются два
антисекреторных препарата с парентеральным маршрутом введения: представитель группы
H2-блокаторов фамотидин и оригинальный ингибитор протонной помпы (ИПП)
омепразол (лосек). Многочисленные клинические исследования эффективности
указанных препаратов в неотложной гастроэнтерологии как в отечественных, так и в
иностранных больницах продемонстрировали принципиальное преимущество
внутривенного омепразола как по скорости достижения гипоацидного состояния,
длительности и стабильности антисекреторного эффекта, так и по скорости
репарации эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны и снижению частоты
рецидивов гастродуоденальных язвенных кровотечений [1, 2]. Веский опыт
нашей клиники по применению антисекреторных препаратов у пациентов с острыми
гастродуоденальными язвенными кровотечениями, а также после ушивания
перфоративных гастродуоденальных язв показал, что: – гарантированное состояние
желудочной гипосекреции в период наивеличайшей вероятности развития рецидива
гастродуоденального кровотечения (48–72 часа) наблюдалось только при инфузии
омепразола, через 72 часа от начала терапии рН в теле желудка был выше 6; – на
фоне терапии фамотидином уже через 48 часов рН в теле желудка приближался к 3, а
через 72 часа от начала терапии рН в теле желудка был ниже 2,5, что
свидетельствует о развитии феномена «усталости рецепторов», резко снижающего
эффективность применения H2-блокаторов. Различия антисекреторного
потенциала в/в омепразола и в/в фамотидина определяют принципиально великую
клиническую эффективность омепразола в достижении стабильного (конечного)
гемостаза при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях: 87,9 % vs 76,1 %
(р < 0,05) [1, 2]. Различия в клинической эффективности антисекреторных средств
подтверждает концепция ишемического повреждения и активации свободнорадикального
окисления как центрального звена патогенеза рецидивной язвенной геморрагии:
различное влияние препаратов на кислородный режим и процессы
свободнорадикального окисления в ткани язвы [1]. При кровопотере различной
степени тяжести, при разных морфологических субстратах язвенного кровотечения
максимальные нарушения кислородного режима и окислительно-восстановительного
потенциала в ткани язвы в динамике имели место при введении в/в фамотидина;
минимальные изменения парциального давления кислорода и активности
свободнорадикального окисления были отмечены на фоне терапии в/в омепразолом.
Таким образом, препаратом, обладающим наиболее выраженным антисекреторным
эффектом, не усугубляющим возникающую на фоне острой кровопотери локальную
гипоксию и окислительный стресс в периульцерозной зоне и, следовательно,
наиболее приемлемым при гастродуоденальных кровотечениях язвенной этиологии,
была внутривенная форма омепразола. По нашему мнению, внутривенная инфузия
омепразола при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях позволяет при
максимальной степени угрозы рецидива стабилизировать гемостаз во время
предоперационной подготовки перед неотложной операцией, в остальных случаях
фармакотерапия внутривенной формой омепразола делает возможным достижение
окончательного гемостаза и создание благоприятных условий для репарации
гастродуоденальной язвы. На фоне антисекреторной терапии, проводимой пациентам
после ушивания перфоративных гастродуоденальных язв, наибольшая скорость
рубцевания язвенных дефектов как желудочной, так и дуоденальной локализации была
отмечена при использовании в течение первых 96 часов внутривенной формы
омепразола. Так, при терапии внутривенной формой омепразола отмечено уменьшение
диаметра дуоденальной язвы на 7-е сутки в среднем на 47 %, желудочной язвы – на
28 %. В то время как при применении внутривенной формы фамотидина диаметр
дуоденальной и желудочной язвы в те же сроки уменьшился всего в среднем на 31 и
14 % соответственно. Аналогично при контрольной ЭГДС на 14-е сутки наблюдения
было установлено, что использование внутривенной формы омепразола обусловило
полное заживление всех дуоденальных язв и уменьшение диаметра желудочных язв на
58 %. В противоположность этому при применении внутривенной формы фамотидина
отмечалось уменьшение диаметра дуоденальной язвы на 87 % и желудочной язвы
только на 48 %. Интересно отметить, что качество терапии именно в первые четверо
суток имело решающее значение для обеспечения быстрого заживления язвы: инфузия
в/в омепразола имеет принципиально большую клиническую эффективность, чем
инфузия в/в фамотидина, даже при условии проводимого в последующем 14-дневного
равнозначного курса пероральной терапии (омепразол 40 мг/сут.) [3]. Как
зарубежными, так и российскими клиниками к сегодняшнему дню уже накоплен
значительный опыт применения перорального эзомепразола в лечении
кислотозависимых заболеваний, прежде всего гастроэзофагеальной рефлюксной
болезни и язвенной болезни.
На сегодняшний день формальным показанием к применению парентеральной формы
эзомепразола является лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при
невозможности проведения пероральной терапии. Однако совершенно очевидно, что
парентеральная форма препарата должна решать задачи именно неотложной
гастроэнтерологии, прежде всего лечения пациентов с осложненными кровотечением
эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны и пациентов после
ушивания перфоративных гастродуоденальных язв. Прогнозирование эффективности
внутривенного эзомепразола при указанных патологических состояниях основывается,
с одной стороны, на лучшем профиле фармакокинетики и фармакодинамики препарата.
По своей химической структуре эзомепразол является оптическим левовращающим
S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического
ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. Это первый ингибитор
протонного насоса, представляющий собой чистый изомер; все другие ингибиторы
протонного насоса являются смесью изомеров (рацематами). После поступления в
системный кровоток молекулы эзомепразола транспортируются к месту действия -
париетальной клетке слизистой оболочки желудка и накапливаются в просвете
секреторных канальцев.
Здесь эзомепразол трансформируется в активную форму – сульфонамид, благодаря
чему становится возможным его связывание с тиоловыми группами цистеина в составе
протонного насоса и ингибирование Na+/К+-АТФазы, что приводит к блокированию
секреции соляной кислоты в желудке. Эзомепразол подавляет как базальную, так и
стимулированную секрецию соляной кислоты. После инфузии 20 мг эзомепразола уже
через 1 час максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции
пентагастрином снижается на 90 %. Поскольку эзомепразол – чистый изомер, он
имеет лучший фармакокинетический профиль по сравнению с омепразолом и другими
ИПП [6]. Метаболизм при первичном прохождении через печень и эзомепразола, и
другого изомера (R-изомера) осуществляется двумя изоформами печеночного фермента
цитохрома P450 – CYP2C19 и CYP3A4. Важно отметить, что соотношение
метаболизируемого ферментом CYP2C19 эзомепразола существенно ниже (73 %), чем
R-изомера (98 %). Кроме того, клиренс эзомепразола ниже, чем омепразола и
R-изомера [5]. Любопытной особенностью препаратов группы ИПП является сходство
формальных показателей фармакодинамики, так называемого профиля эффективности,
при различных путях введения. Так, в исследованиях C.H. Wilder-Smith et al.
(2005) и H. Schneider et al. (2004) показано, что продолжительность
внутрижелудочного рН выше 4 после внутривенного и перорального введения
эзомепразола составила 15,9 часа и 15,3 часа соответственно (р > 0,05). Творцы
связывают данный факт с тем, что вне зависимости от способа введения
концентрации препарата в плазме оказываются достоверно неотличимыми [12, 13].
Фармакокинетика эзомепразола менее подвержена индивидуальным колебаниям по
сопоставлению с фармакокинетикой омепразола. Это свидетельствует о снижении
межиндивидуальной вариабельности в контроле кислотообразования и, следовательно,
о повышении клинической предсказуемости и надежности фармакотерапии с
использованием эзомепразола. Явно, что механизм деянья эзомепразола такой
же, как омепразола и иных ИПП, однако по сопоставлению с ними благодаря улучшенной
фармакокинетике антисекреторный эффект эзомепразола более выражен, прытче
проявляется и более стабилен по сопоставлению с таковым омепразола [11]. По данным
G. Hasselgren et al. (2002), при исполненьи постоянной суточной рН-метрии на
фоне перорального приема 40 мг эзомепразола или омепразола через 12 часов доля
пациентов с интрагастральным рН > 4 составила 88 и 75 % соответственно (р <
0,001), а спустя 24 часа доля пациентов с интрагастральным рН > 4 составила 68,4
% от всех получавших эзомепразол и 62,0 % от всех получавших омепразол (р <
0,001). При этом значение медианы интрагастрального рН в течение 24 часов в
группе пациентов, получавших эзомепразол, составило 4,8, а в группе пациентов,
получавших омепразол, – 4,5 [7].
Сравнительный анализ фармакодинамических параметров пероральных форм
эзомепразола 40 мг, пантопразола 40 мг, рабепразола 20 мг, проведенный K. Ross
et al. (2003), позволил заключить, что принципиально лучшим профилем
эффективности обладает именно эзомепразол. Методом непрерывной суточной
рН-метрии на фоне перорального приема препаратов установлено, что на 5-е сутки
доля пациентов с интрагастральным рН > 4 составила в группе эзомепразола – 69,8
%, в группе пантопразола – 44,8 % и в группе рабепразола – 44,5 % (р < 0,001). В
данном контексте следует отметить, что сохраняющийся на 5-е сутки терапии
эзомепразолом высокий процент пациентов с гипоацидным состоянием свидетельствует
об неимении эффекта тахифилаксии при долгом приеме препарата [6].
Безусловное большинство творцов, исследовавших профиль безопасности как
пероральной, так и парентеральной формы эзомепразола, указывают на неименье
означаемых побочных эффектов при лечении эзомепразолом [7, 10, 12]. Небезынтересен
тот факт, что за заключительнее пятилетие в иностранной литературе мы не нашли
исследований по сравнительной оценке эффективности Н2-блокаторов и ингибиторов
протонной помпы. Данное обстоятельство отражает современное представление об ИПП
как о приоритетной группе препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний, в
том числе и в неотложной гастроэнтерологии. При этом новый представитель группы
ИПП эзомепразол является единственным антисекреторным препаратом, показавшим
превосходства перед золотым стандартом ИПП – омепразолом. В связи с этим с
уверенностью можно полагать, что появление в клинической практике внутривенной
формы эзомепразола позволит поднять эффективность консервативной терапии в
неотложной хирургической гастроэнтерологии, и прежде всего у пациентов с
осложненными гастродуоденальными язвами, на принципиально новый качественный
уровень.
Литература
1. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Антисекреторная терапия как сочиняющая часть
консервативного гемостаза при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях
// Хирургия. - 2005. - № 8. - с. 52-57.
2. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Острые гастродуоденальные язвенные
кровотечения: от стратегических концепций к целительной тактике. - М., 2005. - 350
с.
3. Гостищев В.К., Евсеев М.А., Головин Р.А. Перфоративные гастродуоденальные
язвы: взгляд на проблему // РМЖ. - 2005. - Т. 13, № 25.
4. Ефименко Н.А., Лысенко М.В., Асташов В.Л. Кровотечение из хронических
гастродуоденальных язв: современные взоры и перспективы лечения // Хирургия. -
2004. - № 3. - с. 56-59.
5. Abelo A., Andersson T., Antonsson M., Naudot A., Skanberg I., Weidolf L.
Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes //
Drug. Metab. Dispos. - 2000. - 28. - 966-972.
6. Andersson T., Hassan-Alin M., Hasselgren G., Rohss K., Weidolf L.
Pharmacokinetic studies with esomeprazole , the (S)-isomer of omeprazole // Clin.
Pharmacokinet. - 2001. - 40. - 411-426.
7. Hasselgren G., Rohss K., Hedenstrom H. Effect of esomeprazole 40 mg vs
omeprazole 40 mg on 24-hour intragastric pH in patients with symptoms of GERB.
Digest // Diseases And Sciences. - 2002. - Vol. 47, № 5.
8. Khuroo M., Yattoo G., Javid G. et al. A comparison of omeprazole and
placebo for bleeding peptic ulcer // N. Engl. J. Med. - 1997. - 336. -
1054-1058.
9. Miner Ph., Katz Ph., Cheng Y. Gastric acid control with esomeprazole,
lansoprazole, omeprasole, pantoprazole and rabeprasole: a five-way crossover
study // The Am. Journal of Gastroenterology. - 2003. - Vol. 98, № 12.
10. Rohss K., Bondarov P., Lundin C., Nilsson-Pieschi C., Nyman L., Niazi M.
Esomeprazole 40 mg administered as a 30-minute intravenous infusion provides the
same effective acid control as oral administration in healthy subjects (Abstract)
// Gastroenterology. - 2003. - 122 (4 Suppl.). - A231.
11. Rohss K., Lind T., Wilder-Smith C. Esomeprazole (40 mg) provides more
effective intragastric acid control than lansoprazole (30 mg), omeprazole (20 mg),
pantoprazole (40 mg), rabeprazole (20 mg) in patients with gastro-oesophageal
reflux symptoms // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2004. - 60. - 531-539.
12. Sneider H., Van Rensburg C., Schmidt S. et al. Esomeprazole 40 mg
administred intravenously has similar safety and efficacy profiles to the oral
formulation in patients with erosive esophagitis // Digestion. - 2004. - 70. -
250-256.
13. Wilder-Smith C., Bondarov P., Lindgren M. et al. Intravenous esomeprazole
(40 mg and 20 mg) inhibits gastric acid secretion as effectively as oral
esomeprazole: results of two randomized clinical studies // Eur. Journal of
Gastroenterol. And Hepatol. - 2005. - 17. - 191-197.
Медицина неотложных состояний. 2007. № 4 (11).
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru